Inhibiteurs MTHFD2L

Les inhibiteurs courants de la MTHFD2L comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acide N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-L-glutamique CAS 137281-23-3, le fluorouracile CAS 51-21-8, le raltitrexed CAS 112887-68-0 et la pyriméthamine CAS 58-14-0.

Les inhibiteurs de la MTHFD2L seraient une classe de composés chimiques conçus pour inhiber l'activité de l'enzyme MTHFD2L (méthylène-tétrahydrofolate déshydrogénase (dépendante du NADP+) 2-like). Cette enzyme fait partie de la famille des enzymes impliquées dans la voie métabolique des folates, qui joue un rôle essentiel dans la synthèse des purines et du thymidylate, les éléments constitutifs de l'ADN, ainsi que dans le métabolisme des acides aminés. Le 2-like indique que la MTHFD2L partage certaines similitudes avec l'enzyme MTHFD2, ce qui suggère qu'elle pourrait avoir des fonctions qui se chevauchent ou qui sont distinctes dans le métabolisme cellulaire. L'inhibition d'une telle enzyme impliquerait de bloquer son site actif ou d'interférer avec son mécanisme catalytique, qui est essentiel pour son rôle dans le cycle des folates.La découverte et la caractérisation des inhibiteurs de la MTHFD2L commenceraient par une compréhension complète de la structure de l'enzyme, de son site actif et du mécanisme par lequel elle catalyse les réactions dans le métabolisme des folates. La détermination de la structure tridimensionnelle de la MTHFD2L serait une étape cruciale, car elle fournirait des informations sur les poches de liaison potentielles et les régions de l'enzyme essentielles à sa fonction. Des méthodes avancées telles que la cristallographie aux rayons X, la cryo-microscopie électronique ou la spectroscopie RMN seraient utilisées pour obtenir ces informations structurelles. En outre, les méthodes informatiques seraient déterminantes pour modéliser les interactions entre les inhibiteurs potentiels et l'enzyme, ce qui permettrait la conception rationnelle de molécules susceptibles de se lier efficacement à la MTHFD2L et de l'inhiber.