Inhibiteurs MRVI1a

Les inhibiteurs courants de MRVI1a comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de MRVI1a offrent un éventail de mécanismes par lesquels l'activité de cette protéine peut être fonctionnellement inhibée. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre; bien qu'elle ne soit pas sélective, sa capacité à inhiber une large gamme de kinases inclut des cibles potentielles qui phosphorylent MRVI1a, empêchant ainsi son activation. De même, Y-27632 cible les kinases ROCK, qui font partie intégrante de l'organisation du cytosquelette et des processus de contraction cellulaire que l'on sait influencer par MRVI1a. En inhibant ROCK, Y-27632 perturbe les voies fonctionnelles qui contribueraient normalement au rôle de MRVI1a dans ces processus cellulaires. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs de PI3K, une kinase qui émet des signaux en aval de diverses voies. L'inhibition de PI3K par ces substances chimiques peut entraîner une réduction de l'activité de MRVI1a, car la fonction de la protéine dépend potentiellement des signaux propagés par PI3K. U0126 et PD98059 ciblent MEK, une kinase en amont de la voie ERK, supprimant ainsi la signalisation en aval qui peut réguler l'activité de MRVI1a. Le SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, qui peut contribuer à l'activité de MRVI1a par le biais de voies de signalisation activées par le stress.

Poursuivant le thème du ciblage des kinases en amont pour influencer l'activité de MRVI1a, SP600125 inhibe JNK, une autre MAP kinase qui pourrait faire partie du réseau de signalisation de MRVI1a. En inhibant la JNK, le SP600125 pourrait réduire l'activité fonctionnelle de MRVI1a. PP2 et Dasatinib inhibent tous deux les kinases de la famille Src, qui sont des régulateurs en amont de multiples voies de signalisation, y compris celles dans lesquelles MRVI1a pourrait être impliqué. L'inhibition de ces kinases par PP2 ou Dasatinib peut diminuer l'activité de MRVI1a en empêchant les événements de phosphorylation qui activent la protéine. Enfin, le GF109203X et le Bisindolylmaleimide I inhibent tous deux la PKC. La PKC étant une kinase qui peut réguler diverses fonctions cellulaires, l'inhibition de la PKC par ces substances chimiques peut entraîner une réduction de l'activité de MRVI1a si la PKC fait partie de la machinerie de régulation de MRVI1a. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des kinases ou des familles de kinases spécifiques, peut inhiber efficacement MRVI1a en perturbant les cascades de signalisation qui contribuent à son état fonctionnel dans la cellule.