Inhibiteurs MRP-L21

Les inhibiteurs MRP-L21 courants comprennent, entre autres, l'oméprazole CAS 73590-58-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la metformine CAS 657-24-9, la chloroquine CAS 54-05-7 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de la MRP-L21 ciblent divers aspects de la fonction mitochondriale, en affectant indirectement l'activité de la protéine ribosomale mitochondriale L21 (MRP-L21). Des composés tels que l'oméprazole et la valinomycine perturbent le potentiel de la membrane mitochondriale, qui est crucial pour la production d'ATP. La fonction de la MRP-L21 au sein du ribosome mitochondrial étant un processus dépendant de l'énergie, une diminution de la synthèse d'ATP peut inhiber l'activité de la MRP-L21. De même, le bortézomib induit un stress protéotoxique qui peut entraîner un mauvais repliement des protéines mitochondriales, y compris de MRP-L21, ce qui affecte son intégration dans le ribosome mitochondrial.

D'autres inhibiteurs comme la metformine, la rapamycine et la chloroquine exercent leurs effets par des voies qui ont un impact indirect sur la biogenèse et la fonction mitochondriales. La metformine, par le biais de l'activation de l'AMPK, peut conduire à une réduction de la traduction des protéines encodées dans les mitochondries, diminuant ainsi le rôle de MRP-L21 dans le complexe ribosomique mitochondrial. L'inhibition de la voie mTOR par la rapamycine peut réduire la biogenèse mitochondriale, affectant l'incorporation de MRP-L21 dans les ribosomes mitochondriaux. La chloroquine, en interférant avec l'autophagie, peut conduire à l'accumulation de mitochondries endommagées, inhibant indirectement la fonction de la MRP-L21 en altérant l'organite où elle fonctionne. L'inhibition d'enzymes clés de la chaîne de transport d'électrons, comme la roténone et l'antimycine A, entraîne une diminution de la synthèse de l'ATP, qui est vitale pour l'assemblage et le fonctionnement de la MRP-L21 au sein du ribosome mitochondrial. En outre, la tétracycline se lie directement aux sous-unités ribosomiques, ce qui peut inhiber le ribosome mitochondrial et donc la fonction de MRP-L21 dans la synthèse des protéines.