MPND Activateurs

Les activateurs courants du MPND comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les MPND contribuent à son activation par diverses voies, impliquant principalement l'élévation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. La forskoline, un diterpène de la plante indienne Coleus forskohlii, stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Cette augmentation des niveaux d'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, phosphoryle la protéine MPND, ce qui constitue une étape cruciale de son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste synthétique des récepteurs bêta-adrénergiques, et l'épinéphrine, une hormone et un neurotransmetteur naturels, se lient aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchant une réponse couplée à la protéine G qui conduit à l'activation de l'adénylyl cyclase et à une augmentation subséquente de l'AMPc. Cette cascade entraîne également l'activation de la PKA et la phosphorylation de la MPND. La terbutaline et le salbutamol, deux agonistes bêta2-adrénergiques, agissent par des mécanismes similaires, aboutissant à l'activation de la MPND.

La PGE1 (prostaglandine E1) et l'adénosine se lient à des récepteurs couplés aux protéines G qui leur sont spécifiques, à savoir les récepteurs E-prostanoïdes et A2, respectivement. La liaison de ces substances chimiques à leurs récepteurs entraîne une activation de l'adénylyl cyclase et une augmentation des niveaux d'AMPc, ce qui conduit à l'activation de la PKA et à la phosphorylation de la MPND. L'histamine, qui interagit avec les récepteurs H2, et la dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, augmentent également les niveaux d'AMPc par le même mécanisme couplé à la protéine G, ce qui entraîne l'activation de la MPND par la PKA. En outre, le glucagon, une hormone, se lie à son récepteur et active le MPND par une voie dépendant de l'AMPc et de la PKA. Des composés comme l'IBMX et le Rolipram augmentent indirectement les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, les enzymes qui dégradent l'AMPc. L'augmentation de l'AMPc qui en résulte entraîne une activation soutenue de la PKA, qui phosphoryle et active la MPND. Ces divers activateurs chimiques, malgré des cibles ou des mécanismes initiaux différents, convergent vers une voie commune impliquant l'AMPc et la PKA pour activer la MPND.