Inhibiteurs Midasin

Les inhibiteurs courants de la midasine comprennent, entre autres, l'oligomycine A CAS 579-13-5, la brefdine A CAS 20350-15-6, la monensine A CAS 17090-79-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et le cycloheximide CAS 66-81-9.

Les inhibiteurs chimiques de la midasin peuvent agir par différents mécanismes pour entraver sa fonction au sein de la cellule. L'oligomycine A, par exemple, cible l'ATP synthase mitochondriale, réduisant ainsi le pool global d'ATP cellulaire. Étant donné que la midasine est un chaperon dépendant de l'ATP, la diminution de la disponibilité de l'ATP qui en résulte peut directement restreindre l'activité ATPase de la midasine, qui est cruciale pour ses rôles opérationnels de chaperon. La Brefeldine A perturbe la structure et la fonction de l'appareil de Golgi où la Midasin est impliquée dans le transport des vésicules, ce qui conduit à une inhibition des activités associées de la Midasin. La désoxyspergualine se lie aux protéines de choc thermique qui agissent en tant que cochaperones de la Midasin, entravant ainsi leur interaction et inhibant efficacement l'activité chaperonne de la Midasin. La monensine, un ionophore, perturbe le pH intracellulaire et les gradients ioniques, ce qui peut modifier le pH optimal requis pour l'activité de la Midasin et donc l'inhiber.

De plus, l'inhibition de la glycosylation liée à l'azote par la tunicamycine affecte la midasine car il s'agit d'une glycoprotéine; une mauvaise glycosylation peut entraîner un mauvais pliage et une instabilité, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. Le cycloheximide entrave la synthèse des protéines, affectant indirectement la dépendance de la midasine à l'égard de la synthèse des protéines. La stabilisation des microtubules par le paclitaxel peut perturber les processus cellulaires qui dépendent de la dynamique des microtubules, y compris les fonctions médiées par la Midasin pendant la division cellulaire. La chloroquine augmente le pH des vésicules acides, ce qui peut perturber les processus de la Midasin dépendant du pH. L'inhibition de la signalisation mTOR par la rapamycine entraîne une diminution de la synthèse des protéines et peut donc restreindre l'activité de la midasine. L'action de réticulation de l'ADN de la mitomycine C peut inhiber les processus cellulaires, y compris ceux impliquant la midasin dans les fonctions nucléolaires. La leptomycine B interfère avec l'exportation nucléaire en se liant à l'exportine 1, inhibant ainsi potentiellement le rôle de la Midasin dans le transport nucléocytoplasmique. Enfin, l'inhibition de l'élongation des ribosomes par l'Emetine peut supprimer la synthèse des protéines, entravant indirectement les activités de la Midasin qui dépendent de l'apport constant de protéines nouvellement synthétisées.