Inhibiteurs MGC29506

Les inhibiteurs courants du MGC29506 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3.

Les inhibiteurs chimiques du MGC29506 peuvent exercer leurs effets par divers mécanismes qui perturbent la fonction normale de la protéine dans le réticulum endoplasmique (RE), où elle joue un rôle dans le développement des cellules B et la réponse aux protéines non repliées. La tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, peut conduire à une accumulation de protéines mal repliées dans le RE, induisant ainsi des conditions de stress qui pourraient compromettre la fonctionnalité du MGC29506, dont on pense qu'il est impliqué dans la manipulation des protéines glycosylées au cours de la maturation des cellules B. De même, la thapsigargin peut provoquer un stress dans le RE en inhibant l'ATPase calcique du RE, ce qui entraîne une perturbation de l'homéostasie calcique, un facteur critique pour le bon fonctionnement du MGC29506. La Brefeldine A perturbe le transport entre le RE et l'appareil de Golgi, ce qui pourrait altérer le trafic des protéines auxquelles le MGC29506 est associé, inhibant ainsi indirectement sa fonction.

En outre, le Dithiothreitol (DTT) peut perturber le repliement correct des protéines en réduisant les liaisons disulfures, ce qui est susceptible d'affecter la fonction du MGC29506 liée au maintien de l'intégrité de la structure des protéines. Le MG132 peut conduire à une accumulation de protéines polyubiquitinées en inhibant le protéasome, provoquant un stress du RE qui pourrait avoir un impact négatif sur le rôle du MGC29506 dans la voie de dégradation associée au RE. L'acide cyclopiazonique et l'A23187 perturbent tous deux l'homéostasie du calcium, le premier inhibant la pompe à calcium du RE et le second agissant comme un ionophore, ce qui peut conduire à des conditions préjudiciables aux processus dépendants du calcium du MGC29506. L'eeyarestatin I inhibe spécifiquement la dégradation associée au RE (ERAD), compromettant potentiellement les fonctions associées du MGC29506 dans cette voie. Le salubrinal et le guanabenz modifient l'état de phosphorylation de l'eIF2α, un régulateur clé de la réponse au stress du RE, ce qui peut affecter l'activité du MGC29506 en réponse à des conditions de stress. Le 4-phénylbutyrate sert de chaperon chimique qui peut réduire le stress du RE, ce qui peut modifier l'état fonctionnel du MGC29506. Enfin, Sephin1 inhibe sélectivement la protéine PPP1R15A induite par le stress, ce qui peut moduler la voie de réponse au stress du RE dans laquelle MGC29506 est impliqué, conduisant à une inhibition fonctionnelle de cette protéine.