Inhibiteurs METTL11A

Les inhibiteurs courants de METTL11A comprennent notamment l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, le chlorhydrate d'Hydralazine-15N4, RG 108 CAS 48208-26-0 et le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9.

Les inhibiteurs chimiques de METTL11A englobent une gamme de composés qui interfèrent avec sa fonction enzymatique par le biais de divers mécanismes biochimiques. La S-Adénosylhomocystéine (SAH), un produit de la réaction de METTL11A, peut inhiber l'enzyme en entrant en compétition avec la S-adénosylméthionine (SAM), le donneur de méthyle, bloquant ainsi le site actif et réduisant l'activité de méthylation de l'enzyme. De même, la méthylthioadénosine (MTA), un sous-produit de la synthèse des polyamines, entre en compétition avec la SAM, diminuant ainsi l'activité de METTL11A. L'adénosine oxydée par le périodate inhibe également METTL11A en se liant au site de liaison de la SAM, empêchant ainsi l'interaction nécessaire de la SAM avec METTL11A pour sa fonction.

D'autres composés qui inhibent METTL11A le font en modifiant la disponibilité de la SAM ou de la SAH. La sinoménine et l'hydralazine peuvent influencer le rapport SAM/SAH dans la cellule, diminuant ainsi indirectement l'activité de METTL11A. Des composés tels que la 3-Deazaneplanocine A, la Neplanocine A, l'Adénosine dialdéhyde et la Cycloleucine agissent en amont en inhibant la S-adénosylhomocystéine hydrolase ou la S-adénosylméthionine synthétase, ce qui entraîne une augmentation de la SAH ou une diminution de la SAM, respectivement, qui affecte à son tour l'activité de METTL11A. La décitabine s'incorpore dans l'ADN et affecte les ADN méthyltransférases, ce qui peut entraîner une réduction de la disponibilité de la SAM, entravant indirectement la fonction de METTL11A. En outre, RG108 et BIX-01294, en ciblant respectivement l'ADN et les méthyltransférases H3K9, peuvent modifier les niveaux intracellulaires de SAM, ce qui peut réduire l'activité de METTL11A en raison de la disponibilité limitée du substrat. Ces divers inhibiteurs chimiques, grâce à leurs mécanismes d'action uniques, convergent tous vers un résultat commun: l'inhibition de l'activité enzymatique de METTL11A.