Metallothionein 4 Activateurs

Les activateurs courants de la métallothionéine 4 comprennent notamment le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, la dexaméthasone CAS 50-02-2, le sélénium CAS 7782-49-2 et le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5.

Les activateurs de la métallothionéine 4 présentent un large éventail d'activités biochimiques, chacune ayant la capacité d'influer sur des voies cellulaires spécifiques qui convergent vers l'activation du gène de la métallothionéine 4. Par exemple, les ions de métaux lourds comme le chlorure de cadmium et le sulfate de zinc interagissent directement avec le facteur de transcription métallo-répondant 1 (MTF-1), facilitant ainsi la liaison du facteur aux éléments métallo-répondants dans la région promotrice du gène de la métallothionéine 4. D'autres activateurs comme le trioxyde d'arsenic et le sélénium agissent via l'activation de la voie Nrf2, un régulateur principal de la réponse antioxydante cellulaire. Cela déclenche le recrutement de Nrf2 à l'élément de réponse antioxydant (ARE) situé dans la région promotrice du gène de la métallothionéine 4.

Des agents comme le cisplatine contribuent à déclencher des lésions de l'ADN, qui activent à leur tour l'ATM kinase. Cet événement se propage par des voies en aval pour finalement promouvoir la liaison de MTF-1 au gène de la métallothionéine 4, augmentant ainsi sa transcription. En outre, des substances chimiques comme l'éthanol, qui élèvent les niveaux de calcium intracellulaire, stimulent l'activation de MTF-1 en fonction du calcium. L'activation de différents récepteurs par des substances comme le phénobarbital et la dexaméthasone converge également vers l'activation de MTF-1, augmentant ainsi l'expression de la métallothionéine 4. Dans l'ensemble, ces activateurs, bien que divers dans leurs cibles initiales, atteignent un objectif cellulaire similaire: l'augmentation spécifique de l'expression de la métallothionéine 4.