Inhibiteurs Mei4

Les inhibiteurs courants de Mei4 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de Mei4 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de plusieurs mécanismes, principalement en entravant les voies de signalisation essentielles et les activités des kinases qui sont cruciales pour la fonction de Mei4. La staurosporine peut jouer un rôle important dans l'inhibition de Mei4 en ciblant les protéines kinases en général, qui sont essentielles pour les processus de phosphorylation dont dépend Mei4. De même, le Bisindolylmaleimide I inhibe spécifiquement la protéine kinase C, qui est impliquée dans une myriade de voies de signalisation, y compris potentiellement celles qui régulent l'activité de Mei4. Le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent perturber la voie de signalisation PI3K, entraînant une diminution de l'activité de Mei4 en raison de la dépendance de Mei4 à l'égard des signaux médiés par PI3K pour fonctionner correctement.

L'inhibition de la voie MAPK/ERK est une autre méthode permettant d'entraver l'activité de Mei4. PD98059 et U0126, deux inhibiteurs de MEK, peuvent bloquer MEK1/2, entraînant une réduction en aval de l'activité ERK qui pourrait être nécessaire au rôle de Mei4 dans la cellule. En outre, le SB203580 cible et inhibe la MAP kinase p38, et le SP600125 inhibe la JNK, deux membres de la famille des MAP kinases, ce qui peut entraîner une diminution de la fonction de Mei4 si elle fait partie des voies de signalisation de la MAPK p38 ou de la JNK. Les kinases de la famille Src, qui sont inhibées par la PP2, peuvent également affecter l'activité de Mei4 en modifiant les cascades de signalisation des kinases dans lesquelles Mei4 peut être impliqué. Le Lapatinib et le Gefitinib, qui ciblent les tyrosines kinases EGFR et HER2/neu, peuvent perturber la signalisation en aval de ces récepteurs, entraînant l'inhibition de Mei4 s'il fait partie de ces voies. Enfin, la rapamycine inhibe mTOR, un régulateur central du métabolisme et de la croissance cellulaires, ce qui peut supprimer l'activité de Mei4 en bloquant la voie de signalisation mTOR et son influence sur la régulation de Mei4.