Inhibiteurs MCTP2

Les inhibiteurs courants de la MCTP2 comprennent, entre autres, le BAPTA/AM CAS 126150-97-8, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le 2-APB CAS 524-95-8, la Xestospongine C CAS 88903-69-9 et le SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

Les inhibiteurs de la MCTP2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui ciblent les aspects dépendants du calcium des fonctions de la MCTP2 dans le trafic membranaire. Par exemple, le BAPTA-AM et la Thapsigargin agissent tous deux pour perturber l'équilibre calcique intracellulaire, qui est crucial pour l'activité de la MCTP2; le BAPTA-AM y parvient par une chélation sélective du calcium, tandis que la Thapsigargin perturbe les réserves calciques du RE en inhibant la pompe SERCA. De même, le 2-APB et la Xestospongine C ciblent la libération de calcium médiée par le récepteur IP3, et le SKF-96365 inhibe les canaux d'entrée de calcium médiés par le récepteur, tous essentiels au maintien de la signalisation calcique dont dépend la MCTP2. Des composés comme le ML-9 et le U-73122 entravent indirectement l'activité de la MCTP2 par leur action sur les kinases et les enzymes en amont, respectivement la MLCK et la phospholipase C, qui sont impliquées dans la régulation de la dynamique du cytosquelette et la production de messagers secondaires essentiels pour les processus médiés par la MCTP2.

D'autres effets inhibiteurs sur la MCTP2 sont obtenus par la modulation de l'influx et de la libération de calcium par des composés tels que la nifédipine, le TMB-8, la ryanodine et le KN-93. La nifédipine, un inhibiteur des canaux calciques de type L, limite l'influx de calcium, diminuant ainsi indirectement l'activité de la MCTP2. Le TMB-8 et la Ryanodine interfèrent avec la libération de calcium des réserves internes, le TMB-8 agissant comme un inhibiteur et la Ryanodine provoquant une déplétion en bloquant le récepteur de la ryanodine dans un état ouvert. En outre, le W-7 et le KN-93 servent d'antagonistes aux protéines qui interagissent avec le calcium pour moduler la fonction de la MCTP2: Le W-7 inhibe les processus dépendant de la calmoduline et le KN-93 cible la CaMKII, une kinase qui phosphoryle les protéines impliquées dans les voies de signalisation du calcium. Collectivement, ces inhibiteurs utilisent différents mécanismes moléculaires pour réduire l'activité fonctionnelle de la MCTP2, soulignant le rôle intégral du calcium dans la régulation des capacités de trafic de cette protéine.