Inhibiteurs MCEE

Les inhibiteurs courants de la MCEE comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acide 3-nitropropionique CAS 504-88-1, l'arsénite de sodium, solution normalisée 0,1N CAS 7784-46-5, la roltlerine CAS 82-08-6 et la roténone CAS 83-79-4.

Les inhibiteurs chimiques de la Méthylmalonyl CoA Epimerase (MCEE) peuvent agir en perturbant diverses voies métaboliques qui sont cruciales pour le bon fonctionnement de cette protéine. Le malonate, un inhibiteur compétitif de la succinate déshydrogénase, peut réduire la disponibilité des précurseurs métaboliques nécessaires à l'activité de la MCEE, inhibant ainsi sa fonction. De même, le phénylacétate agit en amont en inhibant la glutamine synthétase, diminuant la production de glutamine, un précurseur dans la voie métabolique de la MCEE, ce qui à son tour pourrait entraîner une réduction de l'activité de la MCEE en raison d'une disponibilité limitée des substrats. Le méthotrexate cible la dihydrofolate réductase, qui joue un rôle essentiel dans la production de tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate est un cofacteur du métabolisme à un carbone, qui fait partie intégrante des voies impliquant la MCEE, ce qui inhibe l'activité de l'épimérase par épuisement du cofacteur.

En aval de la chaîne respiratoire mitochondriale, des substances chimiques telles que l'acide 3-nitropropionique et la roténone exercent leurs effets inhibiteurs en se liant à la succinate déshydrogénase et au complexe I et en les inhibant de manière irréversible, respectivement. Cette action perturbe la fonction mitochondriale et la production d'ATP, ce qui entraîne une diminution de la disponibilité du NADH et d'autres substrats nécessaires à l'activité de la MCEE. L'arsénite et le monofluoroacétate inhibent diverses enzymes telles que la pyruvate déshydrogénase et l'aconitase dans les voies métaboliques, ce qui entraîne une limitation de la production d'intermédiaires métaboliques clés nécessaires à l'activité de la MCEE. La rottlerine et l'antimycine A, en inhibant sélectivement la protéine de découplage mitochondriale 2 et le complexe III, respectivement, perturbent le potentiel de la membrane mitochondriale, ce qui réduit encore le transport d'électrons et la synthèse d'ATP. Ce déficit énergétique peut limiter la fonction enzymatique de la MCEE en raison d'une disponibilité insuffisante des substrats. De même, l'azoture de sodium et l'oligomycine ciblent respectivement le cytochrome oxydase et l'ATP synthase, entravant les niveaux d'ATP et les réactions dépendantes de l'énergie auxquelles participent les MCEE. Enfin, le rôle de la Carboxine dans l'inhibition de la succinate déshydrogénase peut entraîner une baisse de la production de fumarate, réduisant la disponibilité des substrats nécessaires à la MCEE et inhibant ainsi directement la fonction enzymatique de la protéine. Chaque produit chimique perturbe de manière unique des voies métaboliques ou cellulaires spécifiques qui sont cruciales pour fournir les substrats ou l'énergie nécessaires au fonctionnement efficace de la MCEE.