Inhibiteurs MAT I

Les inhibiteurs courants de la MAT I comprennent, entre autres, l'adénosine, le périodate oxydé CAS 34240-05-6, la sinéfungine CAS 58944-73-3, l'ornithine CAS 70-26-8 et l'homocystéine CAS 6027-13-0.

Les inhibiteurs chimiques de la méthionine adénosyltransférase I (MAT I) utilisent différents mécanismes pour perturber l'activité catalytique de l'enzyme. La cycloleucine entre en compétition avec le substrat naturel de l'enzyme, la S-adénosylméthionine (SAM), pour la liaison au site actif, ce qui entraîne une réduction de l'activité enzymatique. De même, des composés comme la 5'-Méthylthioadénosine, la 5'-Désoxy-5'-(méthylthio)adénosine et la 4'-Thioadénosine sont des analogues structurels qui imitent la SAM, occupant ainsi le site actif de la MAT I et empêchant le transfert du groupe méthyle qui est essentiel à la fonction de l'enzyme. La sinéfungine, un autre analogue, se lie au site de liaison de la SAM, bloquant ainsi la capacité de l'enzyme à traiter la SAM. La S-adénosylméthionine décarboxylée entre également en compétition avec la SAM au niveau du site actif, inhibant le transfert de groupes méthyles qui est une étape clé de la fonction de la MAT I.

En outre, l'adénosine oxydée par le périodate peut inhiber la MAT I en modifiant de manière covalente les groupes sulfhydryles de l'enzyme, ce qui entraîne une perturbation de son site actif et une perte d'activité conséquente. L'inhibition peut également se produire indirectement; par exemple, l'ornithine peut réduire la disponibilité de la méthionine, le substrat de la production de SAM, en entrant en compétition pour son absorption cellulaire. L'éthionine, un analogue de la méthionine, peut être adénosylée par la MAT I, mais elle conduit à la production d'un dérivé S-adénosyl non fonctionnel, agissant effectivement comme un terminateur de chaîne. Le composé 3-Deazaadenosine est également connu pour augmenter la concentration de SAH, qui à son tour inhibe la MAT I en empêchant la liaison et le traitement corrects de la SAM. Le chlorhydrate de DL-Homocystéine thiolactone augmente la concentration d'homocystéine, qui entre en compétition avec la méthionine pour l'adénylation par la MAT I, inhibant ainsi fonctionnellement l'enzyme en limitant la production de SAM. Chacun de ces produits chimiques peut perturber le cycle catalytique normal de la MAT I, ce qui souligne leur rôle d'inhibiteurs.