Inhibiteurs MAGE-B4

Les inhibiteurs courants de MAGE-B4 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 et RVX 208.

Les inhibiteurs chimiques de MAGE-B4 agissent en ciblant les mécanismes de régulation qui contrôlent l'expression et la fonction de cet antigène du cancer et des testicules. Les inhibiteurs de la bromodomaine BET, tels que JQ1, I-BET762, OTX015, CPI-0610, RVX-208, MS417, ABBV-744, INCB054329 et AZD5153, se lient directement à la bromodomaine des protéines BET. Cette liaison empêche les protéines BET d'interagir avec la chromatine, perturbant ainsi la machinerie transcriptionnelle qui est cruciale pour l'expression du MAGE-B4. L'inhibition de ces interactions entraîne une diminution de l'expression de MAGE-B4. Comme les facteurs de transcription et les corégulateurs associés aux protéines BET sont empêchés d'accéder à leurs loci cibles sur la chromatine, il en résulte une régulation à la baisse de l'activité de MAGE-B4 dans la cellule.

dBET1 représente une stratégie supplémentaire d'inhibition de MAGE-B4. dBET1 agit comme un dégradeur des protéines BET. En favorisant la dégradation des protéines BET, dBET1 réduit effectivement les niveaux cellulaires de ces protéines. Avec des niveaux plus faibles de protéines BET disponibles, la régulation transcriptionnelle de MAGE-B4 est compromise, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle de la protéine. Cette inhibition ciblée des protéines BET, à la fois en empêchant leur association avec la chromatine et en réduisant leur abondance dans la cellule, diminue effectivement la présence fonctionnelle de MAGE-B4, un facteur critique dans certains processus cellulaires. Ces produits chimiques agissent sur les interfaces et les voies moléculaires précises dans lesquelles MAGE-B4 est connue pour être impliquée, ce qui garantit que l'inhibition est spécifique à la fonction de MAGE-B4 sans affecter la synthèse générale des protéines ou des fonctions cellulaires non liées.