Inhibiteurs mAChR M1

Les inhibiteurs courants du mAChR M1 comprennent, sans s'y limiter, AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, le chlorhydrate de diphénhydramine CAS 147-24-0, le chlorhydrate de bipéridène CAS 1235-82-1, AF-DX 116 CAS 102394-31-0 et le chlorhydrate de télenzépine CAS 147416-96-4.

Les inhibiteurs M1 des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (mAChR) sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité du sous-type M1 des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Ces récepteurs appartiennent à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), qui sont largement impliqués dans divers processus physiologiques par leur interaction avec l'acétylcholine, un neurotransmetteur. Le sous-type M1 du mAChR est principalement exprimé dans le système nerveux central, en particulier dans des régions telles que l'hippocampe, le cortex et le striatum. Ce sous-type de récepteur est couplé à la protéine Gq/11 qui, lorsqu'elle est activée, déclenche une cascade de voies de signalisation intracellulaires, notamment l'activation de la phospholipase C, une production accrue d'inositol triphosphate (IP3) et la libération subséquente de calcium à partir des réserves intracellulaires. Les récepteurs M1 sont impliqués dans la modulation de divers processus intracellulaires tels que le métabolisme des phosphoinositides, la signalisation calcique et l'activation des voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK).

Les inhibiteurs du récepteur M1 se lient au récepteur et empêchent son activation par l'acétylcholine endogène. Cette inhibition entraîne une réduction des processus de signalisation en aval généralement déclenchés par l'activation du récepteur M1. Les structures chimiques des inhibiteurs M1 du mAChR peuvent varier considérablement, allant de petites molécules organiques à des structures plus complexes, chacune ayant des affinités de liaison et des profils de sélectivité distincts. Ces composés interagissent souvent avec les sites orthostériques ou allostériques du récepteur, ce qui peut soit bloquer complètement la fonction du récepteur, soit moduler son activité à un degré moindre. La conception et l'étude des inhibiteurs du mAChR M1 nécessitent une compréhension approfondie de la structure du récepteur, en particulier de ses domaines de liaison au ligand, et de la dynamique de ses états conformationnels. Les progrès de la modélisation computationnelle et de la biologie structurale ont permis d'identifier les interactions clés entre ces inhibiteurs et le récepteur, ce qui a guidé le développement de composés présentant une sélectivité et une puissance accrues pour le sous-type M1.