Inhibiteurs Ly-49B

Les inhibiteurs courants de la Ly-49B comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9 et la dexaméthasone CAS 50-02-2.

Les inhibiteurs chimiques de Ly-49B peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses voies biochimiques qui se croisent avec les fonctions des cellules tueuses naturelles (NK). Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, réduisant la synthèse des purines et limitant la prolifération cellulaire. Cette action limite l'expansion des cellules exprimant la protéine Ly-49B en réduisant leur capacité à proliférer en réponse à des stimuli. La ciclosporine A et le FK506 ciblent tous deux la calcineurine, une phosphatase essentielle dans l'activation du NFAT, un facteur de transcription essentiel à l'activation de diverses cellules immunitaires, y compris celles exprimant la Ly-49B. En empêchant l'activation du NFAT, ces inhibiteurs peuvent supprimer les réponses fonctionnelles des cellules NK exprimant Ly-49B. De même, la rapamycine cible mTOR, un régulateur central de la croissance et de la prolifération cellulaires, réduisant ainsi l'activation et l'expansion des cellules NK exprimant Ly-49B.

La dexaméthasone, un agoniste des récepteurs glucocorticoïdes, peut supprimer la production de cytokines, ce qui entraîne une réduction de l'état d'activation des cellules immunitaires, y compris celles qui expriment Ly-49B. Il en résulte un affaiblissement de la fonction effectrice de ces cellules. L'inhibition de NF-κB par la sulfasalazine peut diminuer les réponses des cellules NK médiées par les cytokines, réduisant ainsi l'activation des cellules exprimant Ly-49B. L'imatinib et le dasatinib sont des inhibiteurs de tyrosine kinase qui perturbent les voies de signalisation essentielles à l'activation des cellules NK, limitant ainsi l'activité de Ly-49B. Le maraviroc, antagoniste du CCR5, peut inhiber la migration et la localisation des cellules exprimant la Ly-49B, limitant ainsi leurs fonctions effectrices dans les tissus. Le lénalidomide facilite l'ubiquitination et la dégradation de protéines spécifiques dans les cellules immunitaires, ce qui peut altérer les voies de signalisation dans les cellules NK exprimant la Ly-49B. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, affecte le renouvellement des protéines, perturbant les processus cellulaires normaux qui pourraient inhiber la fonction de Ly-49B. Enfin, le JSH-23 peut inhiber la translocation nucléaire de NF-κB, limitant ainsi les réponses transcriptionnelles des cellules NK exprimant Ly-49B aux stimuli activateurs, réduisant ainsi leur activation et leur action ultérieure au sein de la réponse immunitaire.