La LRRN4CL peut déclencher diverses voies de signalisation cellulaire qui conduisent à son activation. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, peut phosphoryler de nombreux substrats cellulaires, y compris ceux impliqués dans l'activation de LRRN4CL. De même, l'isoprotérénol, qui fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc par l'activation des récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui déclenche probablement la phosphorylation par la PKA des composants de la voie de signalisation LRRN4CL. L'IBMX, en tant qu'inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases qui dégradent l'AMPc et le GMPc, augmente les niveaux de ces nucléotides cycliques, ce qui peut entraîner l'activation de la PKA ou de la PKG et la phosphorylation ultérieure des protéines associées à LRRN4CL. L'épinéphrine, en s'engageant avec les récepteurs adrénergiques, conduit à l'activation de l'adénylyl cyclase et à une augmentation de l'AMPc, l'activation de la PKA qui s'ensuit pouvant conduire à la phosphorylation des protéines qui jouent un rôle dans l'activation de la LRRN4CL.
Le Rolipram, en inhibant sélectivement la PDE4, empêche la dégradation de l'AMPc et renforce donc l'activité de la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation des protéines associées à la LRRN4CL. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui pourraient phosphoryler des protéines qui interagissent avec LRRN4CL. La PMA est un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans plusieurs cascades de signalisation et peut phosphoryler des protéines impliquées dans l'activation de LRRN4CL. Des inhibiteurs tels que PF-4708671, LY294002, SB203580, Y-27632 et Sp600125 perturbent l'activité de kinases ou de molécules de signalisation spécifiques, ce qui entraîne l'activation compensatoire de voies alternatives. Ces voies impliquent souvent des cascades de kinases qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation de protéines associées au réseau de signalisation LRRN4CL.
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