LRRK2 Activateurs

Les activateurs LRRK2 courants comprennent, entre autres, le nilotinib CAS 641571-10-0 et le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4.

Les activateurs LRRK2 désignent une classe de composés chimiques et de molécules qui ont la capacité unique de stimuler l'activité de la protéine LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2). LRRK2 est une protéine complexe à plusieurs domaines présente dans les cellules et qui joue un rôle central dans plusieurs processus cellulaires, notamment le trafic des vésicules, la dynamique du cytosquelette et l'autophagie. Les chercheurs se sont intéressés de près à la compréhension des mécanismes de régulation qui contrôlent l'activité de LRRK2, car une fonction LRRK2 anormale a été associée à des troubles neurodégénératifs, en particulier à la maladie de Parkinson. Les activateurs de LRRK2 servent essentiellement de commutateurs moléculaires qui peuvent "activer" l'activité kinase de LRRK2, ce qui peut avoir des implications pour l'homéostasie cellulaire et diverses voies de signalisation.

D'un point de vue structurel, les activateurs LRRK2 englobent une gamme variée d'entités chimiques. Il peut s'agir de petites molécules organiques, de peptides ou même de fragments de protéines spécifiques. Ces activateurs exercent leurs effets en se liant à des régions ou domaines spécifiques de la protéine LRRK2, principalement le domaine kinase. Cette interaction déclenche des changements de conformation de LRRK2, ce qui augmente la propension du domaine kinase à phosphoryler des substrats cibles. Le processus d'activation peut être modulé par différents mécanismes, notamment en modifiant l'activité GTPase de la protéine, en affectant les interactions protéine-protéine ou en influençant les modifications post-traductionnelles. Par conséquent, les activateurs de LRRK2 constituent un outil précieux dans la recherche en laboratoire pour disséquer les voies moléculaires associées à la fonction de LRRK2. Leur découverte et leur étude ont ouvert de nouvelles voies pour étudier le rôle de LRRK2 dans la physiologie cellulaire, en particulier dans le contexte des maladies neurodégénératives.