LONRF2 Activateurs

Les activateurs courants de LONRF2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de LONRF2 peuvent jouer des rôles multiples dans son activation fonctionnelle par le biais de diverses voies biochimiques. La forskoline, un stimulateur direct connu de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler LONRF2, renforçant ainsi son activité. De même, le Dibutyryl-cAMP et le 8-Bromo-cAMP, qui sont tous deux des analogues de l'AMPc, activent également la PKA, conduisant à la phosphorylation et à l'activation subséquente de LONRF2. Un autre activateur, l'Ionomycine, agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer une cascade de protéines kinases dépendantes du calcium, susceptibles de phosphoryler et d'activer LONRF2. L'activation de LONRF2 par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) se produit grâce à la capacité du PMA à activer directement la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler et donc activer LONRF2.

En plus de ces activateurs, la thapsigargin favorise la libération de calcium du réticulum endoplasmique en inhibant la SERCA, ce qui entraîne l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler et activer LONRF2. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraînent une augmentation générale des niveaux de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut inclure la phosphorylation et l'activation de LONRF2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui, en réponse à des conditions de stress cellulaire, peuvent phosphoryler et activer LONRF2. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), par son inhibition des phosphodiestérases, augmente indirectement les niveaux d'AMPc, favorisant ainsi l'activation de la PKA et la phosphorylation potentielle de LONRF2. La perturbation du trafic des protéines par la Brefeldine A peut conduire à l'activation de la kinase de stress, qui peut également phosphoryler et activer LONRF2. Enfin, l'inhibition de la kinase Syk par le piceatannol modifie l'activité kinase en aval, ce qui peut conduire à l'activation de kinases capables de phosphoryler et d'activer LONRF2, mettant en évidence les divers mécanismes par lesquels LONRF2 peut être activée fonctionnellement par des moyens chimiques.