Les activateurs de LOC728369 englobent une gamme variée de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de LOC728369 en influençant diverses voies de signalisation moléculaires. Des composés tels que la forskoline et l'ionomycine augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc et de calcium, respectivement, ce qui peut indirectement conduire à l'amélioration de l'activité de LOC728369 par la modulation des voies de signalisation qui convergent vers les processus médiés par l'ubiquitine. L'activation de la protéine kinase C par le PMA ou l'inhibition des activités kinases par l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peuvent également modifier le paysage de phosphorylation des protéines, affectant finalement les substrats disponibles pour la fonction de désubiquitinisation de LOC728369. En outre, la spermidine, inducteur de l'autophagie, pourrait accroître la demande d'activité du LOC728369 en augmentant le flux autophagique, ce qui pourrait accroître le renouvellement des protéines ubiquitinées que le LOC728369 peut réguler.
L'activité de LOC728369 est également influencée par l'équilibre entre la phosphorylation et la déphosphorylation des protéines; des composés tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs de phosphatases, pourraient indirectement renforcer la fonction de LOC728369 en favorisant l'accumulation de protéines phosphorylées, qui peuvent être marquées pour la déubiquitination. Le MG132, en tant qu'inhibiteur du protéasome, peut augmenter les niveaux de protéines ubiquitinées, nécessitant indirectement une activité accrue de LOC728369 pour maintenir l'homéostasie des protéines. De même, l'inhibition de GSK-3 et de la cytokinine 6-Benzylaminopurine par le chlorure de lithium peut affecter le système ubiquitine-protéasome, conduisant à une fonction accrue de LOC728369 dans les processus cellulaires dépendant de l'ubiquitine. Enfin, l'inhibition de la signalisation mTOR par la rapamycine est connue pour induire l'autophagie; cette modulation des voies de dégradation cellulaire pourrait accroître le rôle de LOC728369 dans la déubiquitination sélective nécessaire à l'entretien de la machinerie autophagique et au contrôle de la qualité des protéines.
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