Les activateurs de LOC635396, également connue sous le nom de Claudin 34A, sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité de la Claudin 34A par la modulation de diverses voies de signalisation qui font partie intégrante de la dynamique des jonctions serrées et des fonctions de la barrière épithéliale. Des composés comme le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la Calphostine C, par leur action sur la protéine kinase C (PKC), modifient l'état de phosphorylation des protéines à l'intérieur des jonctions serrées, renforçant ainsi potentiellement le rôle de la Claudine 34A dans ces structures. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler les composants des jonctions serrées, augmentant indirectement la fonctionnalité de la claudine 34A dans le maintien des barrières cellulaires. L'inhibiteur de la MEK U0126 et l'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 modulent la voie de signalisation MAPK, qui est cruciale pour la dynamique de l'adhésion cellule-cellule et l'intégrité des jonctions serrées, renforçant ainsi indirectement l'activité de la claudine 34A.
En outre, les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin, en affectant la voie de signalisation AKT, jouent un rôle central dans la régulation de la dynamique des jonctions serrées, ce qui pourrait renforcer la fonction de la claudine 34A dans le maintien de la polarité épithéliale et de l'intégrité de la barrière. La staurosporine et la chélérythrine, en tant qu'inhibiteurs à large spectre et spécifiques de la PKC respectivement, modulent diverses kinases impliquées dans la régulation de la jonction serrée, ce qui pourrait conduire à un renforcement de l'activité de la claudine 34A dans l'adhésion cellulaire et le maintien de la barrière. En outre, le rôle de la génistéine en tant qu'inhibiteur de tyrosine kinase contribue à la modulation des voies de signalisation cellulaire liées à l'assemblage des jonctions serrées, ce qui pourrait renforcer le rôle de la claudine 34A. L'inhibiteur de la JNK SP600125 et le Gö6976, un inhibiteur sélectif de l'isoforme PKC, influencent en outre la morphologie cellulaire et la dynamique du cytosquelette, essentielles à l'assemblage et au maintien des jonctions serrées, renforçant ainsi le rôle fonctionnel de la claudine 34A dans le maintien des barrières épithéliales. Collectivement, ces activateurs, par leurs effets ciblés sur des voies de signalisation cellulaires clés, renforcent l'activité fonctionnelle de la claudine 34A dans la dynamique des jonctions serrées et les fonctions de la barrière épithéliale sans nécessiter d'activation directe ou de régulation à la hausse de la protéine elle-même.
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