LOC145814 Activateurs

Les activateurs courants de LOC145814 comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de LOC145814 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour modifier l'activité de cette protéine. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire; cette augmentation de la concentration de calcium peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes qui, à leur tour, phosphorylent LOC145814. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol imitent le diacylglycérol, un activateur physiologique de la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle une série de protéines substrats, dont LOC145814. Cette phosphorylation peut modifier la fonction de la protéine et conduire à son activation. De même, la forskoline augmente l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) en stimulant l'adénylyl cyclase, qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA cible alors des protéines telles que LOC145814 pour la phosphorylation, influençant ainsi leur activité.

Outre ces activateurs directs, certaines substances chimiques modifient l'état de phosphorylation de LOC145814 en inhibant les phosphatases qui, autrement, déphosphoryleraient et désactiveraient la protéine. L'acide okadaïque et la caliculine A sont de puissants inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue et donc l'activité de LOC145814. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique susceptible d'activer les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler LOC145814. La ouabaïne augmente indirectement le calcium intracellulaire en inhibant la Na+/K+ ATPase, ce qui peut entraîner l'activation de LOC145814 par des kinases dépendantes du calcium. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui pourraient phosphoryler LOC145814. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut influencer d'autres voies kinases qui pourraient conduire à l'activation de LOC145814. Enfin, l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne une activité soutenue de la PKA et une phosphorylation ultérieure des protéines cibles telles que LOC145814.