Inhibiteurs LINCR

Les inhibiteurs courants du LINCR comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le Dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs chimiques du LINCR peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires qui sont cruciales pour la prolifération cellulaire, la survie et la fonction globale. Le palbociclib cible directement et inhibe CDK4/6, des kinases essentielles dans la régulation du cycle cellulaire. L'inhibition de CDK4/6 par le Palbociclib peut perturber les processus cellulaires dans lesquels le LINCR peut être impliqué, entraînant une diminution de l'activité du LINCR. De même, Wortmannin et LY294002 fonctionnent comme des inhibiteurs de PI3K, un composant clé de la voie de signalisation PI3K/AKT. En empêchant l'activation de l'AKT par PI3K, ces inhibiteurs peuvent entraver les effets en aval de la voie, qui peuvent inclure les rôles fonctionnels joués par le LINCR. La rapamycine, en inhibant mTOR, qui fait partie de la même voie PI3K/AKT/mTOR, peut également interférer avec les signaux de croissance et de survie cellulaires, affectant le rôle du LINCR dans ces processus.

D'autres inhibiteurs, tels que PD0325901, U0126 et PD98059, ciblent spécifiquement la MEK, une kinase de la voie MAPK/ERK. En bloquant la MEK, ces inhibiteurs empêchent l'activation de la voie MAPK/ERK, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité du LINCR si celui-ci est impliqué dans cette voie. Le dasatinib, bien qu'il s'agisse d'un inhibiteur de tyrosine kinase à large spectre, peut agir sur les kinases de la famille BCR-ABL et Src. Si le LINCR est lié aux cascades de signalisation de ces kinases, l'action du Dasatinib peut entraîner une diminution de l'activité du LINCR. En outre, SB203580 et SP600125 entravent l'activité de p38 MAPK et JNK, respectivement, ce qui pourrait perturber les voies de signalisation susceptibles d'impliquer le LINCR. Le PP2, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, et la Triciribine, en tant qu'inhibiteur de l'activation de l'AKT, contribuent également à la régulation à la baisse de l'activité du LINCR en ciblant des kinases spécifiques qui, lorsqu'elles sont inhibées, peuvent entraver les activités fonctionnelles du LINCR liées aux voies de signalisation de ces kinases. Ces produits chimiques démontrent collectivement une capacité à inhiber le LINCR par une perturbation ciblée des voies de signalisation qui lui sont associées.