LARS2 Activateurs

Les activateurs courants de LARS2 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4, le salubrinal CAS 405060-95-9, le resvératrol CAS 501-36-0 et l'AICAR CAS 2627-69-2.

Les activateurs de LARS2 renforcent la fonction de l'enzyme leucyl-ARNt synthétase 2 (LARS2) par diverses voies biochimiques. Le chlorure de lithium, par exemple, protège LARS2 de la dégradation en inhibant GSK-3, qui est connu pour phosphoryler et cibler les protéines pour la dégradation. Cela augmente la stabilité et la disponibilité de LARS2 pour son rôle dans la synthèse de l'aminoacyl-ARNt. De même, la metformine active l'AMPK, qui renforce alors les fonctions de détection de l'énergie et de régulation métabolique de LARS2, une réponse cruciale pour la bonne synthèse des protéines en réponse aux états énergétiques cellulaires.

L'inhibition de la déphosphorylation de l'eIF2α par le salubrinal renforce indirectement les voies de réponse au stress impliquant LARS2, favorisant ainsi son activité fonctionnelle dans des conditions de stress. Le resvératrol, par le biais de l'activation de SIRT1, améliore la fonction et la biogenèse mitochondriales, processus essentiels au bon fonctionnement de LARS2. D'autre part, l'AICAR et la Phenformine, deux agonistes de l'AMPK, renforcent le rôle de LARS2 en imitant l'épuisement de l'énergie cellulaire et en augmentant la charge énergétique cellulaire, respectivement. L'activation de l'AMPK entraîne une augmentation du métabolisme où LARS2 est nécessaire pour détecter et répondre correctement aux états énergétiques et à la disponibilité des acides aminés. La rapamycine et la torine 1, en tant qu'inhibiteurs de mTOR, régulent LARS2 en réduisant l'activité d'une voie impliquée dans la régulation de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire, qui nécessitent toutes deux l'activité enzymatique de LARS2 pour lier les acides aminés à leurs molécules d'ARNt correspondantes. L'inhibition de mTOR peut conduire à un environnement cellulaire qui favorise la régulation à la hausse des aminoacyl-ARNt synthétases comme mécanisme compensatoire pour maintenir la synthèse des protéines. L'inhibition de S6K1 par le PF-4708671 perturbe un composant en aval de la voie mTOR, conduisant à des effets de régulation à la hausse sur LARS2 similaires à ceux observés avec les inhibiteurs de mTOR. L'effet de la phenformine, comme celui de la metformine, passe par l'activation de l'AMPK, ce qui renvoie à la régulation du métabolisme énergétique et au maintien de la synthèse protéique dans des conditions de stress métabolique.