Inhibiteurs LAAO

Les inhibiteurs de LAAO les plus courants comprennent, entre autres, la phénylhydrazine CAS 100-63-0, la solution d'hydroxylamine CAS 7803-49-8, le 5,5′-Dithio-bis-(acide 2-nitrobenzoïque) CAS 69-78-3 et la gabaculine CAS 59556-17-1.

Les inhibiteurs chimiques de la L-aminoacide oxydase (LAAO) agissent par différents mécanismes pour perturber l'activité catalytique de l'enzyme. La phénylhydrazine et la benzylhydrazine ciblent l'enzyme en réagissant avec le groupe carbonyle du site de liaison au substrat, qui est essentiel au processus catalytique de la LAAO. En formant un complexe avec ce groupe, ces inhibiteurs compromettent la capacité de l'enzyme à désaminer les acides aminés, inhibant ainsi sa fonction. Le réactif d'Ellman opère selon un mécanisme différent, en modifiant les groupes thiols dans le site actif de la LAAO. Il forme une liaison disulfure avec les résidus cystéine, qui sont essentiels au maintien de la structure tridimensionnelle de l'enzyme et, par conséquent, à son activité. Cette modification perturbe la structure tertiaire nécessaire à l'activité enzymatique. Le semicarbazide cible également l'enzyme en interagissant avec le groupe aldéhyde du cofacteur phosphate de pyridoxal (PLP), formant un complexe stable de semicarbazone qui empêche le PLP de participer à l'activité catalytique de l'enzyme.

L'acide amino-oxyacétique, la gabaculine et la carbidopa inhibent la LAAO en ciblant le cofacteur PLP essentiel à la fonction de l'enzyme. L'acide amino-oxyacétique et la gabaculine se lient au PLP, ce dernier formant une liaison irréversible à travers son anneau aziridine, ce qui entraîne l'inactivation de l'enzyme. La carbidopa agit comme un inhibiteur compétitif, imitant structurellement les substrats naturels de la LAAO pour obstruer le site actif, ce qui empêche la désamination des acides aminés. L'hydroxylamine et la propargylglycine contribuent à l'inhibition en interférant avec le site actif et le mécanisme catalytique de la LAAO. L'hydroxylamine interagit probablement avec le cofacteur et le substrat pour former un oxime, ce qui perturbe la catalyse habituelle, tandis que la propargylglycine agit comme un analogue du substrat qui inactive irréversiblement l'enzyme dès sa liaison. La bathophénanthroline exerce son effet inhibiteur en chélatant les ions ferreux essentiels, ce qui perturbe le mécanisme catalytique dépendant des ions métalliques. De la même manière, l'isatine sert d'inhibiteur compétitif en occupant le site actif, empêchant l'enzyme de transformer ses substrats d'acides aminés.