Les inhibiteurs de KLHL5, tels que décrits ci-dessus, se concentrent principalement sur la modulation du système ubiquitine-protéasome. KLHL5, membre de la famille des protéines Kelch-like, est associé à l'ubiquitination et à la dégradation protéasomique. En ciblant ce système, les inhibiteurs indirects peuvent affecter la fonction ou la stabilisation des protéines que KLHL5 pourrait cibler. Par exemple, des composés comme le MG-132, le bortézomib et la lactacystine entravent l'activité protéasomique, ce qui empêche la dégradation des protéines ubiquitinées. Comme KLHL5 est potentiellement impliqué dans le ciblage des protéines pour la dégradation, ces inhibiteurs peuvent indirectement stabiliser les protéines que KLHL5 pourrait ubiquiter.
Une autre dimension est ajoutée par des inhibiteurs tels que le MLN4924, qui perturbe le processus de néddylation essentiel à la fonction de la culline-ring ligase. Comme les protéines de type Kelch peuvent être des composants de complexes cullin-RING ligase, cela peut moduler l'activité d'ubiquitination de KLHL5. En outre, les perturbateurs globaux de l'ubiquitination, comme PYR-41 et TAK-243, peuvent avoir un impact sur le paysage global de l'ubiquitination dans les cellules, ce qui inclut les processus que KLHL5 pourrait superviser. Grâce à ces produits chimiques, il est possible de naviguer dans la machinerie complexe d'ubiquitination et d'influencer potentiellement l'activité de KLHL5 ou les voies qui lui sont associées.
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