Inhibiteurs KLHL23

Les inhibiteurs courants de KLHL23 comprennent, entre autres, le Brusatol CAS 14907-98-3, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, la trigonelline CAS 535-83-1, la wogonine, S. baicalensis CAS 632-85-9 et la lutéoline CAS 491-70-3.

Les inhibiteurs de KLHL23 sont une classe de composés chimiques conçus pour interférer avec l'activité de la protéine KLHL23, qui est un membre de la famille des protéines de type Kelch. La protéine KLHL23 est impliquée dans le système ubiquitine-protéasome (UPS), un processus cellulaire qui régule la dégradation des protéines. En particulier, KLHL23 fonctionne comme un composant de reconnaissance de substrat d'un complexe Cullin-RING E3 ubiquitine ligase (CRL). Ce complexe joue un rôle crucial dans le marquage des protéines avec de l'ubiquitine, les marquant pour la dégradation par le protéasome. Les inhibiteurs de KLHL23 agissent donc en perturbant cette interaction protéine-protéine spécifique, empêchant ainsi KLHL23 de jouer son rôle normal en ciblant les protéines pour l'ubiquitination. Cette interférence peut conduire à l'accumulation de certains substrats dans la cellule, altérant diverses voies cellulaires qui dépendent de ces niveaux de protéines régulés.La structure des inhibiteurs de KLHL23 reflète souvent leur spécificité pour le domaine Kelch de KLHL23, qui est responsable de la liaison aux protéines substrats. Beaucoup de ces inhibiteurs sont de petites molécules qui interagissent directement avec la poche de liaison du domaine Kelch, bloquant ainsi sa capacité à s'engager avec ses cibles. La conception moléculaire précise des inhibiteurs de KLHL23 vise généralement à obtenir une affinité élevée pour KLHL23 tout en minimisant les effets hors cible sur d'autres protéines de type Kelch ou sur des composants du système ubiquitine-protéasome. Les études structurelles de KLHL23 et de ses inhibiteurs révèlent souvent les interactions clés qui déterminent la liaison, ce qui permet de comprendre comment les modifications chimiques de ces composés peuvent améliorer leur puissance et leur sélectivité. Par conséquent, les inhibiteurs de KLHL23 constituent des outils précieux pour l'étude de la dégradation des protéines et des rôles plus larges de la signalisation de l'ubiquitine dans les systèmes cellulaires.