Inhibiteurs KLHDC7A

Les inhibiteurs courants de la KLHDC7A comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5.

Les inhibiteurs de la KLHDC7A englobent une gamme de composés chimiques qui réduisent l'activité fonctionnelle de la KLHDC7A par le biais de diverses voies de stress cellulaire et de mécanismes de protéostase. Le bortézomib, le MG-132, la lactacystine et l'époxomicine sont des inhibiteurs du protéasome qui entraînent l'accumulation de protéines polyubiquitinées, lesquelles peuvent à leur tour déstabiliser KLHDC7A, potentiellement en dépassant sa capacité à participer à la protéostase. La leupeptine et l'E-64, qui agissent comme des inhibiteurs de protéase, augmentent le stress cellulaire, ce qui peut perturber l'homéostasie des protéines, y compris la KLHDC7A, et entraîner une diminution de sa stabilité. La Withaferin A, avec ses propriétés d'inhibition protéasomale, pourrait empêcher le repliement correct du KLHDC7A, réduisant ainsi son activité, tandis que la Chloroquine et la Bafilomycine A1, en perturbant l'acidification lysosomale, pourraient indirectement affecter les voies autophagiques qui sont essentielles au maintien de la fonction du KLHDC7A.

D'autre part, des composés comme la 3-Méthyladénine (3-MA) inhibent les étapes initiales de l'autophagie, provoquant potentiellement une accumulation de protéines et d'organites endommagés, ce qui pourrait indirectement conduire à une réduction des niveaux de KLHDC7A. Le salubrinal, en bloquant la déphosphorylation de l'eIF2α, intensifie le stress du réticulum endoplasmique (RE), ce qui peut entraîner la régulation à la baisse de KLHDC7A en raison d'un système de dégradation associé au RE (ERAD) débordé. De même, la tunicamycine, un inhibiteur de la glycosylation liée à l'azote, induit un stress du RE et peut entraîner une réduction de l'activité de la KLHDC7A, car les glycoprotéines mal repliées s'accumulent et peuvent interférer avec la stabilité ou le trafic de la protéine. Collectivement, ces produits chimiques ciblent diverses voies de réponse au stress et des mécanismes de protéostase au sein de la cellule, ce qui entraîne une diminution indirecte de l'activité fonctionnelle de la KLHDC7A.