Inhibiteurs KLF3

Les inhibiteurs courants de KLF3 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, GSK-3 Inhibitor XVI CAS 252917-06-9 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

La classe de composés désignés comme inhibiteurs du KLF3 comprend des molécules qui interagissent avec les voies de signalisation ou les processus cellulaires dont le KLF3 fait partie. Ces inhibiteurs ne se lient pas directement à KLF3; ils modulent plutôt l'activité des protéines qui sont en amont ou en aval des cascades de signalisation ou affectent la machinerie transcriptionnelle ou le contexte épigénétique qui contrôle l'expression et la fonction de KLF3. Par exemple, les inhibiteurs de bromodomaine tels que JQ1 et I-BET151 perturbent la fonction des protéines BET, y compris BRD4, qui à leur tour peuvent réguler à la baisse l'activité transcriptionnelle de KLF3. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 peuvent entraîner l'accumulation de KLF3 en empêchant sa dégradation. Les inhibiteurs de kinases tels que CHIR99021, LY294002, PD98059, SP600125 et SB203580 interfèrent avec les cascades de signalisation telles que GSK-3β, PI3K, MAPK/ERK, JNK et p38 MAPK, respectivement. Ces voies sont interconnectées avec le réseau de régulation de KLF3, influençant ainsi indirectement son activité.

D'autres composés, comme la 5-Azacytidine, modifient le paysage épigénétique, ce qui peut modifier les schémas d'expression de KLF3 et de ses gènes cibles. Y-27632 et AICAR influencent l'environnement cellulaire et le métabolisme dans lesquels KLF3 opère, affectant ainsi son rôle dans la régulation des gènes. En influençant ces diverses facettes de la fonction cellulaire, ces substances chimiques exercent un effet régulateur indirect sur le KLF3. Ils constituent un groupe hétérogène caractérisé non pas par un motif structurel commun ou une affinité de liaison directe avec le KLF3, mais par leur capacité à moduler les mécanismes et voies cellulaires dont le KLF3 fait partie ou dont il dépend pour son activité.