Kininogen I Activateurs

Les activateurs courants du kinogène I comprennent, entre autres, la thrombine provenant du plasma humain CAS 9002-04-4, le zinc CAS 7440-66-6, le sulfate de dextran, sel de sodium MW ~500 000 CAS 9011-18-1 et le cuivre CAS 7440-50-8.

Les activateurs du kininogène de haut poids moléculaire (HMWK) englobent une gamme de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle du HMWK par le biais de diverses voies de signalisation. La bradykinine, peptide primaire clivé à partir du HMWK, influence de manière significative la perméabilité vasculaire et la douleur lorsqu'elle est liée à ses récepteurs B1 et B2, renforçant indirectement le rôle du HMWK en raison de la signalisation autocrine et paracrine impliquée. De même, la kallikréine, une sérine protéase, clive directement la HMWK pour libérer la bradykinine, activant ainsi directement la fonction de la HMWK dans les processus physiologiques tels que la vasodilatation et la sensation de douleur. L'héparine augmente la susceptibilité de la HMWK au clivage par la kallikréine, facilitant ainsi la libération de bradykinine, tandis que la thrombine, par le biais de la cascade de coagulation, contribue à la génération de bradykinine en clivant la HMWK. Le facteur XII (facteur de Hageman) agit comme un initiateur de la cascade de coagulation intrinsèque, où la HMWK sert de cofacteur essentiel, et son activation par le facteur XII conduit à un renforcement en aval des fonctions de la HMWK liées à la coagulation. La prékallikréine, un autre composant du système kallikréine-kinine, lorsqu'elle est activée en kallikréine, cible également la HMWK pour produire de la bradykinine, ce qui souligne l'importance de la HMWK dans les processus d'inflammation et de coagulation.

Les ions métalliques tels que le zinc et le cuivre modulent l'activité des protéases qui clivent la HMWK, influençant indirectement les voies fonctionnelles dans lesquelles la HMWK est impliquée. Le rôle régulateur de l'inhibiteur du C1 sur les protéases qui activent la HMWK met en évidence les mécanismes de contrôle complexes qui régissent le système kallikréine-kinine. Le sulfate de dextran favorise l'activation du facteur XII, qui à son tour renforce l'activité de la HMWK, reflétant l'interconnexion des voies de la coagulation et de l'inflammation. On a observé que le sulfoxyde de diméthyle (DMSO) favorise le clivage de la HMWK en bradykinine, ce qui confirme le rôle de la HMWK dans la médiation des réponses inflammatoires. Enfin, les phospholipides fournissent la plate-forme nécessaire à l'assemblage des facteurs de coagulation et à l'activation de la HMWK, délimitant leur contribution à la voie intrinsèque de la coagulation et à la génération ultérieure de bradykinine, un médiateur clé des activités biologiques de la HMWK.