KIF6 Activateurs

Les activateurs KIF6 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs chimiques du membre 6 de la famille des kinésines (KIF6) peuvent induire des changements fonctionnels par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui cible la protéine kinase C (PKC), une kinase centrale dans les processus de phosphorylation. En activant la PKC, la PMA favorise la phosphorylation de KIF6, augmentant son activité motrice et sa liaison aux microtubules, ce qui est essentiel pour son rôle dans le transport intracellulaire. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc cellulaire, qui activent alors la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler KIF6, ce qui entraîne son activation. Cette activation fait partie de la voie de signalisation dépendante de l'AMPc qui régule diverses fonctions cellulaires. En revanche, des composés comme l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. L'inhibition entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation de plusieurs protéines, dont KIF6, ce qui le maintient dans un état actif.

L'ionomycine et la thapsigargin provoquent toutes deux une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, bien que par des mécanismes différents: l'ionomycine en agissant comme un ionophore du calcium et la thapsigargin en inhibant la pompe SERCA. Les niveaux élevés de calcium activent les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent phosphoryler KIF6. Un autre modulateur, le peroxyde d'hydrogène, influence l'activité des kinases et des phosphatases par les voies du stress oxydatif, ce qui peut conduire à la phosphorylation de KIF6. Le rôle du chlorure de zinc dans la modulation de ces enzymes indique également son influence indirecte sur l'état de phosphorylation de KIF6. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit généralement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, conduire à l'activation de certaines isoformes de la PKC, ce qui peut entraîner l'activation de KIF6. L'anisomycine, par l'activation de la voie de signalisation MAPK, et le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc activant la PKA, facilitent tous deux les événements de phosphorylation qui contribuent à la régulation de l'activité de KIF6 dans la cellule.