Les activateurs chimiques de KIAA1644 comprennent une variété de composés qui influencent les voies de signalisation cellulaires, conduisant à l'activation de cette protéine. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler et donc activer KIAA1644 en modifiant sa conformation et sa fonction. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et augmente directement l'AMPc intracellulaire, engageant également la PKA et favorisant l'activation de KIAA1644. L'Ionomycine, en tant qu'ionophore calcique, augmente la concentration intracellulaire d'ions calcium, activant ainsi les protéines kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler KIAA1644.
En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) imite le diacylglycérol (DAG) et active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les protéines cibles, y compris KIAA1644. La caliculine A et l'acide okadaïque, deux inhibiteurs de la phosphatase, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette des protéines phosphorylées, y compris KIAA1644, maintenant ainsi son état actif. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur, initiant une cascade par la voie MAPK/ERK qui conduit à la phosphorylation et à l'activation subséquente de KIAA1644. Dans le même ordre d'idées, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui sont connues pour phosphoryler et activer des protéines telles que KIAA1644 au cours de la réponse au stress cellulaire. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, déclenche une chaîne d'événements qui activent la voie PI3K/AKT, une voie de signalisation cruciale pour la survie et le métabolisme cellulaires, qui favorise ensuite l'activation de plusieurs protéines, dont KIAA1644. Le peroxyde d'hydrogène est une espèce réactive de l'oxygène qui peut activer des kinases intracellulaires, ce qui implique l'activation de KIAA1644 en réponse à des signaux oxydatifs. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, en augmentant la concentration de calcium cytosolique et en activant des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler KIAA1644. Enfin, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente l'AMPc, qui à son tour active la PKA, conduisant finalement à l'activation de KIAA1644 par des événements de phosphorylation.
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