Inhibiteurs Keratin 28

Les inhibiteurs courants de la kératine 28 comprennent notamment l'urée CAS 57-13-6, le dodécylsulfate de sodium CAS 151-21-3, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le fluorure de phénylméthylsulfonyle CAS 329-98-6 et le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0.

Les inhibiteurs chimiques de la kératine 28 peuvent perturber sa structure et sa fonction par divers mécanismes. Le dithiothréitol (DTT) cible les liaisons disulfures qui sont essentielles à l'intégrité tridimensionnelle de la kératine 28. En réduisant ces liaisons, le DTT peut provoquer un dépliage de la structure de la protéine, inhibant ainsi sa fonction. L'urée, à des concentrations élevées, peut entraîner la dénaturation de la kératine 28 en perturbant les interactions non covalentes, telles que les liaisons hydrogène, qui contribuent à maintenir la structure secondaire et tertiaire de la protéine. L'effet dénaturant de l'urée est aggravé lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des agents réducteurs tels que le DTT, ce qui renforce la perturbation de la structure de la kératine 28.

D'autre part, le dodécylsulfate de sodium (SDS) est un détergent anionique qui peut solubiliser et déplier la kératine 28 en perturbant les interactions hydrophobes au sein de la protéine, ce qui entraîne une perte de conformation fonctionnelle. L'iodoacétamide agit en alkylant les résidus cystéine de la kératine 28, empêchant la formation de ponts disulfure qui stabilisent la structure de la protéine. Cette alkylation entraîne une inhibition fonctionnelle due à l'absence de repliement correct. Le N-Ethylmaléimide (NEM) cible également les groupes sulfhydryles sur les résidus cystéine, bloquant de la même manière la formation des ponts disulfures qui sont essentiels à l'assemblage correct et à la stabilité des filaments de la Kératine 28. Le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) préserve la structure de la kératine 28 en inhibant les protéases à sérine qui pourraient autrement cliver et dégrader la protéine, empêchant ainsi son déclin fonctionnel. Le chlorure de cadmium peut perturber la stabilité conformationnelle des protéines en fonction des métaux, et comme les kératines telles que la kératine 28 peuvent dépendre du zinc ou d'autres métaux pour leur intégrité structurelle, le cadmium peut remplacer ces métaux essentiels et conduire à une inhibition fonctionnelle. L'éthanol affecte la kératine 28 en perturbant les interactions hydrophobes. De fortes concentrations peuvent dénaturer la protéine, affectant ainsi son intégrité structurelle et fonctionnelle. Le chlorure de benzalkonium, qui est un tensioactif, peut compromettre la structure de la kératine 28 en dénaturant la protéine, tandis que l'acétone, un solvant, peut précipiter et dénaturer la kératine 28, perturbant ainsi son cadre structurel. Enfin, le formaldéhyde est capable de réticuler les groupes aminés des protéines, en formant des ponts méthyléniques entre les résidus lysine de la kératine 28, ce qui peut altérer de manière significative la configuration naturelle de la protéine et conduire à l'inhibition de sa fonction.