Inhibiteurs KCNE4

Les inhibiteurs courants de la KCNE4 comprennent, entre autres, le Chromanol 293B CAS 163163-23-3, le JNJ 303 CAS 878489-28-2, le tosylate de Clofilium CAS 92953-10-1 et le dihydrochlorure d'azimilide CAS 149888-94-8.

Les inhibiteurs chimiques de la KCNE4 ciblent les canaux potassiques modulés par la protéine, ce qui entraîne une diminution de la conductivité des ions potassium à travers la membrane cellulaire. Le Chromanol 293B, par exemple, se lie directement aux canaux potassiques associés à la KCNE4, qui comprennent les complexes formés avec la KCNQ1, et inhibe leur activité. Ce blocage se traduit par une réduction de la capacité du potassium à circuler dans ces canaux, ce qui inhibe l'activité fonctionnelle de KCNE4. De même, HMR-1556 est sélectif pour les canaux KCNQ1/KCNE4 et entrave le courant potassique en modifiant le mécanisme de passage du canal, réduisant ainsi directement l'activité du canal KCNE4. Le JNJ303, un autre bloqueur puissant, réalise l'inhibition en stabilisant l'état fermé des canaux KCNQ1/KCNE4, réduisant efficacement la conductance ionique facilitée par KCNE4.

En outre, la linopirdine et le XE991 sont des bloqueurs sélectifs de la famille des canaux potassiques KV7/KCNQ, que la KCNE4 peut moduler. La linopirdine diminue l'influence de KCNE4 sur le potentiel membranaire en réduisant la probabilité que le canal soit ouvert, tandis que le XE991 inhibe l'activité du canal en se liant à la configuration ouverte du canal, empêchant ainsi le flux de potassium. Le corréolide, un produit naturel, bloque également les canaux potassiques en se liant au pore du canal, inhibant ainsi la conductance ionique et la fonction de KCNE4. Le L-768673 modifie la cinétique d'activation et d'inactivation des canaux KCNQ1/KCNE4, entraînant une diminution du courant potassique médié par KCNE4. La rétigabine, à des concentrations élevées, peut inhiber de manière non sélective les canaux potassiques, y compris ceux associés à KCNE4, en modifiant le domaine de détection du voltage du canal. Le Clofilium, le Dofetilide, l'Azimilide et le E-4031 sont tous des bloqueurs de courants de canaux potassiques spécifiques que la KCNE4 est connue pour réguler. Le Clofilium interfère avec le domaine poreux du canal, le Dofetilide et le E-4031 inhibent sélectivement la composante rapide du courant potassique de redressement retardé, et l'Azimilide bloque à la fois les composantes rapides (Ikr) et lentes (Iks) des canaux potassiques cardiaques, qui comprennent les complexes KCNE4, inhibant ainsi le courant de repolarisation que la KCNE4 aide à réguler. Chacun de ces produits chimiques, en interagissant avec les différents domaines du canal ou en modifiant la cinétique du canal, réduit efficacement le rôle de KCNE4 dans la conductance des ions potassium.