Inhibiteurs KBTBD12

Les inhibiteurs courants de KBTBD12 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de la protéine 12 contenant la répétition de Kelch et le domaine BTB (KBTBD12) englobent une gamme de composés chimiques qui exercent leur action inhibitrice par le biais de diverses voies cellulaires. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132, le bortézomib et la lactacystine agissent en empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui peut entraîner la stabilisation des protéines qui régulent négativement la protéine KBTBD12. Par conséquent, cette stabilisation pourrait entraîner une inhibition indirecte de KBTBD12. L'ALLN, agissant à la fois comme un inhibiteur du protéasome et de la calpaïne, pourrait empêcher le clivage des protéines régulatrices, conduisant à la suppression de l'activité de KBTBD12. De plus, les inhibiteurs de la voie MAPK, y compris PD 98059, SB 203580 et SP600125, ciblent différentes kinases dans la voie, ce qui entraîne des processus de régulation altérés qui pourraient diminuer l'activité de KBTBD12.

L'activité de KBTBD12 est également potentiellement régulée par les voies de signalisation PI3K/Akt et mTOR, qui peuvent être ciblées par des inhibiteurs tels que LY 294002, Wortmannin et Rapamycin. En diminuant l'activité de ces voies, ces inhibiteurs pourraient entraîner une réduction de la fonction de KBTBD12 si ce dernier est soumis au contrôle de PI3K/Akt ou de mTOR. L'inhibition de PI3K par LY 294002 et Wortmannin ou de mTOR par Rapamycin peut donc entraîner une diminution de l'activité de KBTBD12 en raison de la perturbation des effets en aval. De plus, le Gö 6983, en tant qu'inhibiteur de la PKC, pourrait réduire l'activité de KBTBD12 en interférant avec les voies de régulation dépendant de la PKC. Enfin, U0126 cible spécifiquement MEK1/2 qui, s'il est impliqué dans la régulation de KBTBD12, conduirait à une réduction de l'activité de KBTBD12 lorsque la signalisation MEK est inhibée. Collectivement, ces inhibiteurs de KBTBD12 utilisent une gamme variée d'interventions moléculaires pour entraver l'activité de KBTBD12, ce qui indique que la régulation de KBTBD12 est intimement liée à de multiples voies de signalisation cellulaires. Chaque inhibiteur, en agissant sur sa cible spécifique, contribue à l'effet cumulatif de réduction de l'activité fonctionnelle de KBTBD12, sans nécessairement affecter ses niveaux d'expression.