Kar2 Activateurs

Les activateurs courants de Kar2 comprennent, sans s'y limiter, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, l'homocystéine CAS 6027-13-0 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Kar2, également connue sous le nom de BiP (Immunoglobulin heavy-chain-binding protein), est une protéine chaperonne vitale localisée dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules eucaryotes. Sa fonction principale consiste à réguler le repliement et l'assemblage des protéines dans le réticulum endoplasmique, jouant ainsi un rôle crucial dans le contrôle de la qualité des protéines et l'homéostasie du réticulum endoplasmique. Kar2/BiP interagit avec les polypeptides naissants lorsqu'ils pénètrent dans le RE, contribuant à leur repliement en structures tridimensionnelles fonctionnelles et empêchant l'agrégation des protéines mal repliées ou non repliées. En outre, Kar2/BiP est un régulateur clé de la réponse aux protéines non repliées (UPR), une voie de réponse au stress cellulaire activée en cas de stress du RE pour restaurer la fonction du RE et atténuer le mauvais repliement des protéines. Grâce à son interaction avec des protéines capteurs transmembranaires telles que Ire1, Perk et ATF6, Kar2/BiP orchestre la cascade de signalisation de l'UPR, modulant l'expression des gènes et favorisant les réponses adaptatives au stress du RE.

L'activation de Kar2/BiP est régulée de manière complexe afin de garantir sa fonction optimale dans les voies de repliement des protéines et de réponse au stress du RE. L'un des principaux mécanismes d'activation implique la liaison de nucléotides, en particulier l'ATP et l'ADP, au domaine de liaison des nucléotides de Kar2/BiP. La liaison de l'ATP induit un changement de conformation de Kar2/BiP, favorisant son association avec des protéines dépliées ou mal repliées et facilitant leur repliement. Inversement, l'hydrolyse de l'ATP en ADP déclenche un autre changement de conformation de Kar2/BiP, ce qui entraîne la libération des protéines repliées et la dissociation de Kar2/BiP de ses protéines clientes. En outre, des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation peuvent moduler l'activité de Kar2/BiP, influençant son interaction avec les protéines clientes et sa participation aux voies de signalisation de l'UPR. Collectivement, la régulation précise de l'activation de Kar2/BiP garantit un repliement efficace des protéines et une réponse au stress du RE, préservant ainsi l'homéostasie cellulaire dans des conditions physiologiques et de stress.