Inhibiteurs JMJD2D

Les inhibiteurs courants de la JMJD2D comprennent, sans s'y limiter, JIB 04 CAS 199596-05-9, GSK-J4 CAS 1373423-53-0, Daminozide CAS 1596-84-5, Quercétine CAS 117-39-5 et Disulfiram CAS 97-77-8.

JMJD2D, également connue sous le nom de Jumonji Domain-Containing Protein 2D, est une enzyme histone déméthylase appartenant à la famille des protéines à domaine Jumonji C (JmjC). JMJD2D joue un rôle crucial dans la régulation épigénétique en catalysant l'élimination des groupes méthyles des résidus lysine sur les protéines histones, en ciblant spécifiquement la lysine 9 di- et triméthylée sur l'histone H3 (H3K9me2/3). Cette activité enzymatique entraîne une modulation dynamique des états de méthylation des histones, ce qui conduit à des altérations de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes. Grâce à sa fonction de déméthylase, JMJD2D contribue à la régulation de divers processus cellulaires, notamment l'activation et la répression de la transcription, la réparation de l'ADN et la progression du cycle cellulaire. La dérégulation de l'activité de JMJD2D a été impliquée dans plusieurs maladies humaines, notamment le cancer, les troubles neurodégénératifs et les anomalies du développement, ce qui souligne son importance dans l'homéostasie cellulaire et la pathogenèse des maladies.

L'inhibition de JMJD2D consiste à cibler son activité catalytique ou à perturber ses interactions avec les cofacteurs et les substrats chromatiniens. L'un des mécanismes d'inhibition est le développement d'inhibiteurs à petites molécules qui se lient au domaine catalytique de JMJD2D, bloquant son activité enzymatique et empêchant la déméthylation des substrats histoniques. Ces inhibiteurs peuvent être conçus pour cibler spécifiquement le site actif de JMJD2D, inhibant ainsi sélectivement sa fonction de déméthylase sans affecter les autres enzymes modifiant les histones. En outre, les inhibiteurs peuvent perturber l'interaction entre JMJD2D et ses cofacteurs ou ses substrats chromatiniens, interférant ainsi avec le recrutement de JMJD2D sur les gènes cibles et la modulation subséquente de l'expression génique.