Inhibiteurs JMJD1A

Les inhibiteurs courants de la JMJD1A comprennent notamment la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, le RG 108 CAS 48208-26-0, l'Adémétionine CAS 29908-03-0, la Tranylcypromine CAS 13492-01-8 et l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Les composés énumérés ci-dessus ne sont pas des inhibiteurs directs de JMJD1A, mais ils peuvent potentiellement influencer son activité ou son expression par le biais de divers mécanismes épigénétiques et de voies connexes. La JMJD1A joue un rôle dans la déméthylation des histones, en particulier de l'histone H3 lysine 9 (H3K9), et participe à la régulation de l'expression des gènes, ce qui a un impact sur la différenciation cellulaire, le développement et le métabolisme. Les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase comme la 5-Aza-2'-désoxycytidine (Décitabine) et le RG108 peuvent modifier l'état de méthylation de l'ADN génomique, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'activité de JMJD1A en modifiant le contexte chromatinien dans lequel elle opère. Des composés comme la Tranylcypromine, qui était à l'origine un inhibiteur de la monoamine oxydase, sont utilisés sans indication pour inhiber la LSD1, une autre histone déméthylase. Par le biais de ces effets plus larges sur la déméthylation des histones, ces composés pourraient indirectement affecter JMJD1A.

Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, tels que le vorinostat (SAHA) et le panobinostat, modifient l'état d'acétylation des histones, ce qui peut influencer la structure de la chromatine et avoir un impact potentiel sur la régulation des gènes médiée par la JMJD1A. Le disulfirame et le GSK-J4, bien qu'ils ne ciblent pas directement JMJD1A, peuvent affecter des enzymes et des voies apparentées. Les effets inhibiteurs plus larges du disulfirame et le ciblage par GSK-J4 d'autres histones déméthylases comme JMJD3 et UTX suggèrent des effets indirects potentiels sur JMJD1A. Il a été démontré que des composés naturels tels que le parthénolide, la curcumine, le resvératrol et la génistéine influencent diverses voies de signalisation et mécanismes épigénétiques. Leurs activités étendues suggèrent qu'ils pourraient affecter indirectement la fonction de JMJD1A.