JAMP Activateurs

Les activateurs courants de l'AMPJ comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de l'AMPJ agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour renforcer son activité au sein de la cellule. Les composés qui stimulent l'activité de l'adénylate cyclase entraînent une augmentation de la concentration intracellulaire d'AMP cyclique, un second messager clé dans de nombreuses voies de signalisation. Cette élévation des niveaux d'AMPc active alors la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler un spectre de cibles protéiques, dont potentiellement la JAMP, facilitant ainsi son activation. De même, l'utilisation de certains inhibiteurs non sélectifs de la phosphodiestérase permet d'augmenter l'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui favorise une activité soutenue de la PKA et la phosphorylation ultérieure de ses cibles. L'activation de l'AMPJ peut également être médiée par la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. Les ionophores calciques déclenchent un afflux d'ions calcium qui peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium. Ces kinases, une fois activées, pourraient catalyser la phosphorylation de diverses protéines au sein de la cellule, dont l'une pourrait être la JAMP, ce qui entraînerait une augmentation de son activité fonctionnelle.

D'autres voies indirectes pour l'activation de la JAMP comprennent la manipulation de molécules de signalisation dérivées des lipides et d'inhibiteurs de kinases. Les précurseurs des eicosanoïdes ont la capacité d'initier de nombreuses cascades de signalisation qui peuvent converger vers les voies kinases responsables de l'activation de la JAMP. En outre, il a été démontré que l'inhibition des protéines phosphatases entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, ce qui pourrait conduire à une augmentation de l'activité de la JAMP si la JAMP fait partie des substrats de ces enzymes. Paradoxalement, les inhibiteurs de kinases peuvent également servir d'activateurs par le biais de mécanismes de rétroaction qui compensent la voie inhibée, ce qui peut entraîner l'activation de la JAMP. Les voies de la protéine kinase activée par le stress, activées par certains inhibiteurs de la synthèse des protéines, peuvent également jouer un rôle, car ces voies peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation d'une série de protéines, y compris la JAMP, en tant que réponse cellulaire au stress.