Inhibiteurs IL-22Rα2

Les inhibiteurs courants de l'IL-22Rα2 comprennent, entre autres, le WHI-P180, le chlorhydrate CAS 211555-08-7, le Ruxolitinib CAS 941678-49-5, le TG101348 CAS 936091-26-8, le Baricitinib CAS 1187594-09-7 et le Filgotinib CAS 1206161-97-8.

Les inhibiteurs de l'IL-22Rα2, en tant que classe chimique, comprennent un groupe diversifié de molécules principalement conçues pour moduler la voie de signalisation JAK-STAT, qui fait partie intégrante de la fonction de nombreux récepteurs de cytokines, y compris le complexe récepteur de l'IL-22. Les inhibiteurs agissent en ciblant les Janus kinases (JAK), les enzymes qui phosphorylent et activent les protéines STAT (signal transducer and activator of transcription), initiant ainsi le processus de transcription des gènes en réponse à la signalisation des cytokines. Le premier paragraphe de la description détaillée commence par la relation structure-activité qui définit cette classe chimique. Ces inhibiteurs contiennent souvent des domaines kinases de petites molécules qui se lient à la poche de liaison de l'ATP des JAK, empêchant la liaison de l'ATP et l'activation subséquente de la kinase. Cette inhibition diminue la phosphorylation des STAT, atténuant ainsi la cascade de signalisation qui devrait normalement entraîner des modifications de l'expression génétique à la suite de l'engagement des cytokines. L'effet modulateur sur la voie JAK-STAT peut modifier les résultats biologiques de la signalisation de l'IL-22, qui à son tour affecte le rôle régulateur de l'IL-22Rα2.

En freinant la voie JAK-STAT, ces composés peuvent diminuer la sensibilité des cellules à l'IL-22, ce qui entraîne une réduction de la réponse biologique à cette cytokine. Par conséquent, le rôle d'IL-22Rα2 en tant que "tampon" régulateur qui séquestre l'IL-22 est également modifié. Les inhibiteurs créent essentiellement un nouvel équilibre dans l'environnement de signalisation des cytokines, dans lequel l'activité de l'IL-22 est ajustée non pas par le blocage direct de l'IL-22Rα2, mais plutôt en réduisant les événements de signalisation en aval que l'IL-22 déclencherait normalement. Cette approche nuancée de la modulation de la signalisation des cytokines souligne le potentiel de ces inhibiteurs à influencer des réseaux complexes de régulation immunitaire.