Inhibiteurs IFN-κ

Les inhibiteurs courants de l'IFN-κ comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur JAK I CAS 457081-03-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'IFN-κ agissent par différents mécanismes pour entraver son activité. L'inhibiteur JAK I cible directement la signalisation de la Janus Kinase (JAK), qui est indispensable à la transduction du signal qui active l'IFN-κ. En entravant la JAK, l'inhibiteur empêche la phosphorylation et l'activation ultérieure des protéines qui forment la cascade de signalisation conduisant à l'activité de l'IFN-κ. De même, l'AG 490 bloque la kinase JAK2, une autre kinase centrale dans la voie de signalisation de l'IFN-κ. Ce blocage entraîne l'arrêt de la signalisation en aval qui devrait normalement aboutir à l'activité de l'IFN-κ. Outre l'inhibition de JAK, PD98059 et SP600125 entravent la voie MAPK à différents niveaux; PD98059 perturbe MEK, tandis que SP600125 entrave JNK. Ces deux enzymes sont essentielles pour les événements de phosphorylation qui propagent la signalisation nécessaire à l'action de l'IFN-κ dans la cellule. L'interruption de cette voie par ces inhibiteurs diminue effectivement l'influence fonctionnelle de l'IFN-κ.

Plus loin dans le spectre de la signalisation, le SB 203580 et le BAY 11-7082 perturbent respectivement les voies de la MAP Kinase p38 et du NF-κB, toutes deux influentes dans la modulation de l'activité de l'IFN-κ. L'inhibition de la MAP Kinase p38 par le SB 203580 empêche l'activation des facteurs de transcription qui favorisent les effets de l'IFN-κ, tandis que la suppression de l'activation du NF-κB par le BAY 11-7082 se traduit par une réduction des propriétés fonctionnelles de l'IFN-κ, car le NF-κB est un facteur de transcription qui peut induire l'expression des gènes liés à l'IFN-κ. La wortmannine et le LY294002 inhibent tous deux la PI3K, une autre kinase qui sert de précurseur à l'activation de l'IFN-κ, entraînant ainsi une diminution de l'activité de l'IFN-κ. De plus, l'inhibiteur XII de l'IKK cible l'IKK, empêchant la phosphorylation et la dégradation de l'IκB, qui est une condition préalable à l'activation du NF-κB et affecte ainsi l'activité de l'IFN-κ. La rapamycine inhibe mTOR, un régulateur central du métabolisme, de la croissance et de la prolifération cellulaires, qui joue également un rôle dans la régulation de l'IFN-κ, ce qui entraîne l'arrêt de l'activité de l'IFN-κ. Enfin, l'apigénine et le S3I-201 inhibent respectivement la CK2 et le STAT3, des enzymes impliquées dans la régulation et la signalisation de l'IFN-κ; leur inhibition contribue à réduire l'activité de l'IFN-κ. Chacun de ces inhibiteurs agit sur des enzymes ou des molécules de signalisation spécifiques qui sont essentielles à l'activité fonctionnelle de l'IFN-κ, ce qui garantit que l'inhibition est ciblée et entraîne une diminution de l'activité biologique de l'IFN-κ.