Inhibiteurs IFN-α1

Les inhibiteurs courants de l'IFN-α1 comprennent, sans s'y limiter, le Ruxolitinib CAS 941678-49-5, le Baricitinib CAS 1187594-09-7, la Dexaméthasone CAS 50-02-2, l'inhibiteur de Stat3 V, le stattic CAS 19983-44-9 et le Nifuroxazide CAS 965-52-6.

Les inhibiteurs de l'IFN-α1 comprennent des composés qui peuvent moduler la fonction et l'activité de l'IFN-α1, directement ou indirectement, par leur influence sur les voies biochimiques et les processus cellulaires dans lesquels l'IFN-α1 est impliqué. Le ruxolitinib et le baricitinib, deux inhibiteurs de JAK, perturbent la cascade de signalisation initiée par l'IFN-α1, réduisant ainsi son activité biologique. La dexaméthasone, un glucocorticoïde synthétique, interfère avec la voie JAK-STAT en réduisant l'expression de STAT1 et STAT2, transducteurs critiques de la voie, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'IFN-α1. Stattic et S3I-201, deux inhibiteurs spécifiques de STAT3, peuvent également contribuer à la réduction de l'activité de l'IFN-α1. Bien que l'IFN-α1 passe principalement par STAT1 et STAT2, il peut également activer STAT3. L'inhibition de cette voie alternative peut donc réduire davantage son activité. Le nifuroxazide, un autre puissant inhibiteur de STAT, agit en inhibant STAT1 et STAT2, ce qui entraîne une réduction de l'activité biologique de l'IFN-α1.

AG490, un autre membre de cette classe, est un inhibiteur de JAK2. L'inhibition de JAK2, qui est impliqué dans la transduction du signal IFN-α1, perturbe la cascade de signalisation et diminue l'activité biologique de l'IFN-α1. Le BAY 11-7082, un inhibiteur de NF-κB, réduit indirectement l'activité de l'IFN-α1. Bien que l'IFN-α1 n'active pas directement le NF-κB, l'activation du NF-κB renforce la transcription de l'IFN-α1. Par conséquent, l'inhibition de NF-κB réduit l'activité de l'IFN-α1. D'autre part, l'AG-490, la fludarabine, la cyclosporine A et l'hydroxyurée agissent en influençant la synthèse de l'ADN et la transcription des gènes. L'AG-490 est un inhibiteur de JAK2 qui perturbe la cascade de signalisation de l'IFN-α1, entraînant une diminution de l'activité. La fludarabine, un analogue de la purine, et l'hydroxyurée, un inhibiteur de la ribonucléotide réductase, inhibent tous deux la synthèse de l'ADN, ce qui entraîne une diminution de l'expression de l'IFN-α1. La ciclosporine A, un agent immunosuppresseur, inhibe l'activité de la calcineurine, qui est impliquée dans l'activation de la transcription de l'IFN-α1, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'IFN-α1. Dans l'ensemble, ces divers composés servent tous à moduler la fonction et l'activité de l'IFN-α1 par le biais de divers mécanismes directs et indirects.