Inhibiteurs IFIT3

Les inhibiteurs courants de l'IFIT3 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de JAK I CAS 457081-03-7, le ruxolitinib CAS 941678-49-5, le baricitinib CAS 1187594-09-7, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4 et le sorafénib CAS 284461-73-0.

Les inhibiteurs de l'IFIT3, en tant que classe chimique, sont des composés qui modulent l'activité de l'IFIT3 en influençant les voies de signalisation dans lesquelles il est impliqué. L'IFIT3 étant une protéine induite par l'interféron avec des répétitions tetratricopeptidiques, elle est impliquée dans la réponse cellulaire à l'infection virale. L'inhibition directe n'est pas bien définie; cependant, les petites molécules qui ciblent différentes étapes de la voie de signalisation de l'interféron, telles que la signalisation JAK-STAT, peuvent influencer indirectement les niveaux et l'activité de l'IFIT3.

Ces inhibiteurs chimiques englobent une série de cibles moléculaires, y compris les inhibiteurs de kinases, qui sont conçus pour interférer avec les événements de phosphorylation qui activent diverses cascades de signalisation conduisant à l'induction de l'IFIT3. La voie JAK-STAT est une cible primaire puisqu'elle est directement impliquée dans la transduction du signal des interférons qui augmentent l'IFIT3. Des composés comme le ruxolitinib et le tofacitinib inhibent les JAK, empêchant ainsi la phosphorylation des STAT et l'activation transcriptionnelle de l'IFIT3 qui s'ensuit. D'autres molécules de signalisation telles que MEK, PI3K et IKK contribuent également à la régulation de l'expression de l'IFIT3 par leur rôle dans les voies MAPK, PI3K/AKT et NF-κB, respectivement. Les inhibiteurs tels que U0126, LY294002 et BMS-345541 interfèrent avec ces voies, affectant finalement les niveaux de protéines IFIT3. Cette classe chimique englobe divers types d'inhibiteurs, y compris ceux qui ciblent les tyrosines kinases comme le sunitinib et le sorafenib, dont l'activité à large spectre peut influencer indirectement l'expression de l'IFIT3. Leurs mécanismes comprennent la modification de plusieurs kinases et du microenvironnement cellulaire, ce qui peut avoir un impact sur l'expression de l'IFIT3. D'autres composés, comme STA-21, ciblent des facteurs de transcription spécifiques tels que STAT3, illustrant ainsi les stratégies indirectes visant à moduler l'activité de l'IFIT3 en interférant avec ses mécanismes de régulation. Dans l'ensemble, ces inhibiteurs agissent sur des voies biochimiques diverses mais interconnectées qui orchestrent la réponse cellulaire impliquant IFIT3.