Inhibiteurs IDH2

Les inhibiteurs courants de l'IDH2 comprennent, entre autres, BAY 60-6583 CAS 910487-58-0 et AGI5198 CAS 1355326-35-0.

Les inhibiteurs d'IDH2 constituent une classe chimique particulière, réputée pour son mécanisme d'action hautement sélectif, ciblant l'enzyme isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2). Cette classe de composés est méticuleusement conçue pour exercer un contrôle précis sur l'activité de l'IDH2, une enzyme centrale profondément ancrée dans le métabolisme cellulaire. L'IDH2, située dans les mitochondries, constitue un élément crucial de la grande famille des isocitrates déshydrogénases, jouant un rôle central dans le cycle complexe de l'acide citrique, ou cycle de Krebs. Cette voie métabolique est la pierre angulaire de la production d'énergie, orchestrant la conversion de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate (α-KG) par une série de réactions enzymatiques. IDH2, en particulier, orchestre une jonction clé dans ce cycle.

L'architecture chimique des inhibiteurs d'IDH2 est un exemple de précision scientifique, conçue explicitement pour cibler les variantes mutantes des enzymes IDH2 impliquées dans certaines cellules cancéreuses, telles que les cellules cancéreuses de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les mutations génétiques du gène IDH2 entraînent un gain de fonction dans l'enzyme, provoquant la production d'un métabolite anormal appelé 2-hydroxyglutarate (2-HG). Ce métabolite aberrant perturbe les processus cellulaires réguliers et est impliqué dans la genèse et la progression du cancer. Les inhibiteurs d'IDH2 se composent généralement de petites molécules conçues de manière complexe pour se lier sélectivement aux enzymes IDH2 mutantes, entravant ainsi leur activité enzymatique anormale et diminuant la synthèse de 2-HG. Cette intervention moléculaire précise promet une approche innovante.