Inhibiteurs ICK

Les inhibiteurs ICK courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'oligomycine CAS 1404-19-9, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 et le diéthylstilbestrol CAS 56-53-1.

Les inhibiteurs de l'ICK (Intestinal Cell Kinase) représentent un groupe diversifié de composés, principalement caractérisés par leur capacité à cibler l'activité kinase. L'ICK est une sérine/thréonine kinase impliquée dans le contrôle du cycle cellulaire et la dynamique ciliaire. Étant donné son rôle dans des processus cellulaires essentiels, l'inhibition de l'ICK peut permettre de mieux comprendre ses mécanismes fonctionnels. La majorité des inhibiteurs répertoriés, tels que la staurosporine, la 5-iodotubercidine et le SP600125, fonctionnent en entrant en compétition avec l'ATP pour se lier au domaine kinase de l'ICK. La staurosporine est un inhibiteur de kinase puissant et à large spectre qui bloque le site de liaison à l'ATP, un mécanisme partagé par plusieurs autres inhibiteurs de la liste, notamment le H-89, l'indirubine-3'-monoxime et l'harmine. Ces composés inhibent l'ICK en empêchant l'ATP de se lier, inhibant ainsi l'activité de phosphorylation cruciale pour la fonction kinase.

D'autres inhibiteurs comme la roscovitine, le purvalanol A et le sunitinib ont pour cibles principales les kinases cycline-dépendantes ou les récepteurs tyrosine kinases, mais ils ont également le potentiel d'inhiber l'ICK. Cette réactivité croisée est due à la nature conservée des sites de liaison à l'ATP dans les différentes kinases. Le PD 98059 et le SB 203580, tout en ciblant respectivement la MEK et la MAP kinase p38, pourraient avoir des effets hors cible sur l'ICK en raison de leur mode d'action en tant qu'inhibiteurs de kinases. Le sorafenib, un inhibiteur de la kinase RAF, est inclus en raison de son potentiel d'inhibition non spécifique de la kinase, qui pourrait s'étendre à l'ICK. Ces composés, malgré la diversité de leurs cibles primaires, mettent en évidence les stratégies communes utilisées pour inhiber les kinases - principalement par l'interférence avec la liaison à l'ATP et l'activité de phosphorylation.