HTH Activateurs

Les activateurs HTH courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le β-estradiol CAS 50-28-2, la dexaméthasone CAS 50-02-2 et le tamoxifène CAS 10540-29-1.

Les activateurs HTH, les composés qui induisent ou renforcent l'expression de ces facteurs de transcription, constituent un groupe hétérogène dont les structures chimiques et les propriétés physicochimiques sont diverses. Certains activateurs de HTH agissent en se liant directement aux protéines réceptrices qui sont des régulateurs en amont de l'expression des HTH. Par exemple, les hormones stéroïdiennes comme l'estradiol ou la testostérone peuvent se lier à leurs récepteurs d'œstrogènes ou d'androgènes respectifs, entraînant une cascade d'événements intracellulaires qui finissent par réguler à la hausse les gènes HTH. Ces activateurs présentent souvent une affinité et une spécificité de liaison élevées, ce qui leur permet de cibler précisément les mécanismes cellulaires pour induire l'expression des HTH.

D'autre part, certains activateurs de HTH agissent par le biais de mécanismes indirects, en influençant d'autres voies de signalisation ou composants cellulaires qui conduisent finalement à l'activation de HTH. Par exemple, des composés comme le chlorure de lithium inhibent l'activité de la glycogène synthase kinase-3β (GSK-3β), une kinase impliquée dans de nombreuses voies cellulaires, y compris celles qui régulent les facteurs de transcription. L'inhibition de la GSK-3β peut entraîner la stabilisation et l'activation d'autres protéines impliquées dans la régulation de l'expression des HTH. De même, des composés comme le trioxyde d'arsenic modifient l'état redox cellulaire et inhibent certaines enzymes, déclenchant une chaîne d'événements qui conduisent à une augmentation de l'expression de HTH. Ces activateurs indirects n'ont peut-être pas le même niveau de spécificité que les liants directs, mais ils peuvent être tout aussi efficaces pour moduler les niveaux de HTH. Dans l'ensemble, les activateurs de HTH peuvent exercer leurs effets par le biais d'une pléthore de mécanismes, chacun ayant son propre ensemble de cibles et de conséquences cellulaires.