HSV-1 ICP4 Immediate Early Protein Activateurs

Les activateurs courants de la protéine précoce immédiate HSV-1 ICP4 comprennent notamment l'acyclovir CAS 59277-89-3, le chlorhydrate de valacyclovir CAS 124832-27-5, le ganciclovir CAS 82410-32-0, la trifluorothymidine CAS 70-00-8 et le cidofovir CAS 113852-37-2.

Les activateurs de la protéine précoce immédiate ICP4 du HSV-1 sont des entités chimiques qui renforcent indirectement l'activité de l'ICP4 par le biais de voies multiples principalement associées à la réplication et à la réparation de l'ADN. L'acyclovir monophosphate, le valacyclovir, le ganciclovir triphosphate, la triphosphate de trifluridine, le cidofovir, le ténofovir et le penciclovir triphosphate, tous des analogues de nucléosides ou de nucléotides, après avoir été métaboliquement activés et incorporés dans l'ADN viral, stimulent les réponses cellulaires aux dommages causés à l'ADN. Ces réponses sont essentielles à la fonction de l'ICP4, car la protéine utilise ces voies pour initier et réguler la transcription des gènes viraux, transformant ainsi le mécanisme antiviral de ces médicaments en un signal d'activation indirect pour elle-même. De même, le Foscarnet, en inhibant l'ADN polymérase virale, induit un stress de réplication de l'ADN, qui peut conduire à l'activation des voies de réparation de l'ADN, ce qui permet à l'ICP4 de potentialiser ses fonctions de régulation transcriptionnelle.

Au-delà des analogues nucléotidiques, d'autres composés comme la forskoline et le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) s'engagent dans des voies de signalisation qui peuvent moduler l'activité de l'ICP4. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, active la signalisation PKA, ce qui peut phosphoryler les protéines qui interagissent avec l'ICP4 et moduler ainsi son activité transcriptionnelle. La PMA, quant à elle, agit comme un activateur de la PKC et peut renforcer la fonction de l'ICP4 en phosphorylant des substrats qui influencent le rôle régulateur de l'ICP4, ce qui entraîne une augmentation de la transcription des gènes viraux. En outre, les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, initiant ainsi des cascades de signalisation dépendantes du calcium. Ces cascades peuvent influencer indirectement les effets régulateurs de l'ICP4 sur l'expression des gènes viraux, mettant en évidence les divers mécanismes moléculaires par lesquels ces activateurs peuvent renforcer l'activité fonctionnelle de la protéine précoce immédiate ICP4 du HSV-1 sans qu'une interaction directe avec la protéine ou une augmentation de l'expression ne soit nécessaire.