Inhibiteurs HSPB9

Les inhibiteurs courants de HSPB9 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, l'inhibiteur de la protéine de choc thermique I CAS 218924-25-5, le VER 155008 et le JG-98 CAS 1456551-16-8.

Les inhibiteurs de la HSPB9 agissent par le biais d'une série de voies biochimiques pour influencer la fonction et la stabilité de la protéine. La geldanamycine, le 17-AAG, le Radicicol et le PU-H71 sont tous des inhibiteurs de la Hsp90, une protéine chaperonne qui stabilise la HSPB9 dans le cadre d'un complexe multiprotéique. En inhibant Hsp90, ces produits chimiques perturbent ce complexe chaperon, ce qui entraîne une diminution de la stabilité et de la fonction de HSPB9. Par ailleurs, VER-155008 et JG-98 ciblent Hsp70, une autre protéine chaperonne qui travaille souvent en tandem avec HSPB9. L'inhibition de Hsp70 déstabilise l'activité coopérative des chaperons, ce qui affecte le rôle de HSPB9 dans le repliement et la stabilisation des protéines. NZ28 cible uniquement la Hsp110, une cochaperone moins connue qui peut interagir avec la HSPB9, offrant ainsi une autre possibilité de moduler son activité.

KNK437 et Triptolide ciblent directement le niveau transcriptionnel en inhibant le facteur de choc thermique 1 (HSF1), qui est crucial pour l'expression du gène HSPB9. La quercétine inhibe également le HSF1, mais par une voie biochimique différente, réduisant l'activité transcriptionnelle globale conduisant à la synthèse de la HSPB9. Le 2-Phényléthynesulfonamide (PES) diminue spécifiquement le chaperonnage des protéines non pliées, qui sont des substrats typiques de la HSPB9, en inhibant la Hsp70. La novobiocine ajoute une autre couche de complexité en ciblant l'extrémité C-terminale de la Hsp90, affectant ainsi la maturation et la stabilité du complexe chaperon qui comprend la HSPB9. Ces produits chimiques offrent donc de multiples points d'intervention pour inhiber ou moduler l'activité et la stabilité de la HSPB9.