Inhibiteurs Hsp104

Les inhibiteurs courants de la Hsp104 comprennent, sans s'y limiter, le Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le 4-nonylphénol CAS 104-40-5, la Withaferin A CAS 5119-48-2 et la Thioflavine T CAS 2390-54-7.

Les inhibiteurs de Hsp104 représentent une classe de composés chimiques qui ciblent la protéine Hsp104, membre de la superfamille AAA+ (ATPases associées à diverses activités cellulaires). La protéine Hsp104, également connue sous le nom de protéine de choc thermique 104, est un chaperon moléculaire qui joue un rôle crucial dans les mécanismes de réponse au stress cellulaire, en particulier chez la levure et certains autres champignons. La protéine est impliquée dans la désagrégation et le repliement des protéines, aidant à résoudre les erreurs de repliement et d'agrégation des protéines qui peuvent se produire dans des conditions de stress. En tant que puissante désagrégase, Hsp104 utilise l'énergie de l'hydrolyse de l'ATP pour perturber les agrégats de protéines et leur redonner leur conformation native. La recherche d'inhibiteurs de la Hsp104 a suscité un grand intérêt en raison de l'implication potentielle de la protéine dans diverses maladies liées au mauvais repliement des protéines, notamment les troubles neurodégénératifs tels que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs cherchent à comprendre les mécanismes d'inhibition de la Hsp104 pour mieux comprendre les processus d'agrégation des protéines.

Chimiquement, les inhibiteurs de la Hsp104 englobent un large éventail de molécules ayant des structures et des propriétés différentes. Certains inhibiteurs se trouvent dans des sources naturelles, comme des extraits de plantes ou des composés végétaux, tandis que d'autres sont des molécules synthétiques conçues sur la base des caractéristiques structurelles de la Hsp104 et de son activité ATPase. La diversité structurelle des inhibiteurs de Hsp104 permet une exploration complète des sites de liaison potentiels et des modes d'action, ce qui offre des possibilités d'étudier la modulation de l'activité de la protéine. L'inhibition de la Hsp104 peut se produire par divers mécanismes, certains composés perturbant l'activité ATPase de la Hsp104, empêchant ainsi le processus de désagrégation dépendant de l'énergie. D'autres inhibiteurs peuvent interagir directement avec des régions spécifiques de la surface de la protéine Hsp104, modifiant sa conformation et limitant sa fonction de chaperon. L'exploration de ces divers mécanismes fournit des informations précieuses sur les interactions complexes protéine-protéine impliquées dans la désagrégation des protéines médiée par la Hsp104. Compte tenu de la complexité de la Hsp104 et de son rôle dans le contrôle de la qualité des protéines, l'étude des inhibiteurs de la Hsp104 est un domaine de recherche en constante évolution.