HSF3 Activateurs

Les activateurs HSF3 courants comprennent notamment le Célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, l'arsénite de sodium, solution normalisée 0,1N CAS 7784-46-5 et le chlorure de cadmium, anhydre CAS 10108-64-2.

Les activateurs chimiques du facteur de choc thermique 3 (HSF3) peuvent induire une réponse cellulaire par le biais de divers mécanismes de stress moléculaire. Le célastrol, par exemple, déclenche l'activation du HSF3 en favorisant le mauvais repliement des protéines dans la cellule, ce qui nécessite l'expression défensive des protéines de choc thermique (HSP) pour atténuer ce stress. Cette réponse est un aspect vital du mécanisme cellulaire de maintien de la protéostase. Un autre composé, la geldanamycine, agit en se liant à la protéine de choc thermique 90 (Hsp90) et en l'inhibant, une protéine chaperonne qui réprime généralement le HSF3. Lorsque Hsp90 est inhibée, HSF3 est libérée et devient active, ce qui déclenche la réponse au choc thermique. De même, le 17-AAG, un dérivé de la geldanamycine, supprime l'activité de la Hsp90, ce qui entraîne l'activation de la HSF3 et la promotion de la réponse aux protéines de choc thermique. L'arsénite de sodium et le chlorure de cadmium agissent comme des activateurs de HSF3 en provoquant la dénaturation des protéines, ce qui signale à la cellule qu'elle doit produire des protéines de choc thermique en guise de mesure de protection.

D'autres substances telles que le MG-132 et le Bortezomib, tous deux inhibiteurs du protéasome, conduisent à l'accumulation de protéines ubiquitinées. Cette accumulation déclenche un stress cellulaire et, par conséquent, l'activation de HSF3, car la cellule tente de gérer et d'éliminer les protéines mal repliées ou endommagées. Le chlorure de zinc active HSF3 en induisant un stress oxydatif, qui nécessite un mécanisme de défense cellulaire pour assurer un repliement et une fonction corrects des protéines. La quercétine, un flavonoïde naturel, activerait HSF3 en le stabilisant dans son état actif, facilitant ainsi l'expression des protéines de choc thermique. Le triptolide et la Withaferin A induisent un stress cellulaire qui conduit à l'activation du HSF3 et à la régulation à la hausse des HSP pour protéger contre le mauvais repliement des protéines et les dommages qu'elles subissent. Enfin, l'Emetine active HSF3 par l'induction d'un stress ribotoxique, soulignant la nécessité cellulaire de gérer la réponse aux protéines dépliées, favorisant l'activation fonctionnelle de HSF3 pour la régulation à la hausse des protéines de choc thermique.