HoxA5 Activateurs

Les activateurs HoxA5 courants comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et l'acide 13-cis-rétinoïque CAS 4759-48-2.

La classe chimique des activateurs HoxA5 fait référence à des composés qui peuvent indirectement activer la protéine homéobox Hox-A5 en influençant les processus cellulaires ou les voies dans lesquelles HoxA5 est impliquée. HoxA5 est impliquée dans les voies de signalisation BMP, RA et Notch. Par conséquent, les produits chimiques qui peuvent activer ces voies peuvent être considérés comme des activateurs indirects de HoxA5. BMP-4, BMP-2 et BMP-7 appartiennent à la famille des protéines morphogénétiques osseuses et peuvent activer la voie de signalisation BMP, qui à son tour peut conduire à l'activation de HoxA5. Le même principe s'applique à l'acide rétinoïque et à l'acide tout-trans-rétinoïque, qui sont des métabolites de la vitamine A, et à l'isotrétinoïne, un rétinoïde similaire. Ces composés peuvent activer la voie de signalisation AR, conduisant potentiellement à l'activation de HoxA5. La dibenzazépine, le DAPT, le RO4929097 et le DBZ sont des inhibiteurs de la gamma-sécrétase qui peuvent activer la voie de signalisation Notch, entraînant potentiellement l'activation de HoxA5.

Ces protéines se déplacent ensuite vers le noyau, où elles peuvent activer directement ou indirectement la transcription de HoxA5. Dans la voie de signalisation de l'acide rétinoïque, l'acide rétinoïque ou des composés similaires tels que l'acide tout-trans rétinoïque et l'isotrétinoïne se lient au récepteur de l'acide rétinoïque (RAR) dans le noyau, qui se lie ensuite aux éléments de réponse à l'acide rétinoïque (RARE) dans l'ADN. Dans la voie de signalisation Notch, les inhibiteurs de la gamma-sécrétase tels que la dibenzazépine, le DAPT, le RO4929097 et le DBZ empêchent le clivage de Notch, ce qui entraîne l'accumulation de la forme membranaire de Notch. Celle-ci se lie à son ligand sur une cellule voisine, ce qui entraîne la libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD). Enfin, la décitabine et le vorinostat, qui inhibent respectivement la méthylation de l'ADN et la désacétylation des histones, peuvent activer des gènes qui ont été réduits au silence par ces deux processus. Cela pourrait potentiellement inclure HoxA5. En empêchant la méthylation de l'ADN, la décitabine empêche l'ajout de groupes méthyles à l'ADN, un processus souvent associé à l'extinction des gènes.